CAJ | 학술논문

LFA3-Ig融合蛋白是由人淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3)与CD2结合的部分与人IgG1的Fc段构成的融合蛋白,采用基因工程技术大量制备,可用于治疗银屑病等自身免疫性疾病.实验利用体外细胞模型及正常食蟹猴作为体内模型,研究了上海市抗体工程技术研究中心研制和中试生产LFA3-Ig的生物学效应.结果表明:rhLFA3-Ig可通过特异性地结合淋巴细胞表面的CD2,抑制T淋巴细胞的活化,其体外活性与国外同类产品相比无显著差异;食蟹猴重复应用rhLFA3-Ig后,高剂量组外周血淋巴细胞有显著下降,于给药后48 h即降至最低,为给药前的76.1%;给药期间高剂量组外周血淋巴细胞波动于给药前的80%左右,至恢复期末,淋巴细胞恢复至给药前的90%左右.给药后,各剂量组CD2+、CD3+、CD4+及CD8+淋巴细胞计数均有不同程度的下降,且具有剂量相关性,停药后可恢复.上述结果为该重组融合蛋白提供了必要的临床前药效学资料,可作为其临床试验的重要参考.
LFA3-Ig융합단백시유인림파세포공능상관항원3(LFA-3)여CD2결합적부분여인IgG1적Fc단구성적융합단백,채용기인공정기술대량제비,가용우치료은설병등자신면역성질병.실험이용체외세포모형급정상식해후작위체내모형,연구료상해시항체공정기술연구중심연제화중시생산LFA3-Ig적생물학효응.결과표명:rhLFA3-Ig가통과특이성지결합림파세포표면적CD2,억제T림파세포적활화,기체외활성여국외동류산품상비무현저차이;식해후중복응용rhLFA3-Ig후,고제량조외주혈림파세포유현저하강,우급약후48 h즉강지최저,위급약전적76.1%;급약기간고제량조외주혈림파세포파동우급약전적80%좌우,지회복기말,림파세포회복지급약전적90%좌우.급약후,각제량조CD2+、CD3+、CD4+급CD8+림파세포계수균유불동정도적하강,차구유제량상관성,정약후가회복.상술결과위해중조융합단백제공료필요적림상전약효학자료,가작위기림상시험적중요삼고.