低氧诱导因子抑制剂对白血病细胞株HIF-1α和VEGF表达及诱导细胞凋亡作用的研究
저양유도인자억제제대백혈병세포주HIF-1α화VEGF표체급유도세포조망작용적연구
Effects of Hypoxia-Inducible Factor Inhibitor on Expression of HIF-1α and VEGF and Induction of Apoptosis in Leukemic Cell Lines
  • 万方数据
    中国实验血液学杂志 중국실험혈액학잡지
    JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
    2010年 1期 74-78 ,共5页

    王飞%陈宝安%程坚%许文林%王雪梅%丁家华%高冲%孙耘玉%王骏%赵刚%鲍文%宋慧慧%高峰%张伟%夏国华%裴孝平%吴玮玮%殷莉%单学赟

    왕비%진보안%정견%허문림%왕설매%정가화%고충%손운옥%왕준%조강%포문%송혜혜%고봉%장위%하국화%배효평%오위위%은리%단학빈

    白血病%低氧诱导因子1-α%血管内皮生长因子%细胞凋亡%YC-1%U937细胞 白血病%低氧誘導因子1-α%血管內皮生長因子%細胞凋亡%YC-1%U937細胞
    백혈병%저양유도인자1-α%혈관내피생장인자%세포조망%YC-1%U937세포
    本研究探讨低氧诱导因子抑制剂3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzylindazole(YC-1)对人急性白血病病细胞低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)和血管内皮因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的调节及诱导细胞凋亡作用.应用DAPI染色检查凋亡细胞的形态;流式细胞术检测细胞凋亡率;RT-PCR检测K562、U937、Jurkat白血病细胞株hif-1α和vegf mRNA表达以及YC-1对U937细胞hif-1α、vegf mRNA表达影响;Western blot检测YC-1对U937细胞HIF-1α和VEGF蛋白表达,以及BAX、BCL-2、caspase-3蛋白变化,分析YC-1诱导13937细胞凋亡的可能机制.结果表明:在3种白血病细胞株均可见hif-1α和vegf mRNA表达.4μmol/L YC-1处理13937细胞(0、8、16和24小时)后,可见凋亡细胞出现的典型凋亡形态特征;流式细胞术检测的细胞0、8、16和24小时凋亡率分别为(4.87±0.70)%、(27.27±2.00)%、(51.53±2.81)%及(60.5±3.20)%;vegf mRNA表达下调,而hif-1α mRNA表达无明显变化;HIF-1α蛋白、VEGF蛋白和BCL-2蛋白表达下调,而BAX和caspase-3蛋白表达上调,BAX/BCL-2比率升高并呈时间依赖性(r=0.973,P＜0.01).结论:3种白血病细胞株均显示hif-1α和vegf mRNA表达,YC-1可以抑制白血病细胞HIF-1α蛋白表达,进而下调VEGF,并通过上调BAX/BCL-2比率、caspase-3蛋白表达诱导细胞凋亡.
    본연구탐토저양유도인자억제제3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzylindazole(YC-1)대인급성백혈병병세포저양유도인자1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)화혈관내피인자(vascular endothelial growth factor,VEGF)적조절급유도세포조망작용.응용DAPI염색검사조망세포적형태;류식세포술검측세포조망솔;RT-PCR검측K562、U937、Jurkat백혈병세포주hif-1α화vegf mRNA표체이급YC-1대U937세포hif-1α、vegf mRNA표체영향;Western blot검측YC-1대U937세포HIF-1α화VEGF단백표체,이급BAX、BCL-2、caspase-3단백변화,분석YC-1유도13937세포조망적가능궤제.결과표명:재3충백혈병세포주균가견hif-1α화vegf mRNA표체.4μmol/L YC-1처리13937세포(0、8、16화24소시)후,가견조망세포출현적전형조망형태특정;류식세포술검측적세포0、8、16화24소시조망솔분별위(4.87±0.70)%、(27.27±2.00)%、(51.53±2.81)%급(60.5±3.20)%;vegf mRNA표체하조,이hif-1α mRNA표체무명현변화;HIF-1α단백、VEGF단백화BCL-2단백표체하조,이BAX화caspase-3단백표체상조,BAX/BCL-2비솔승고병정시간의뢰성(r=0.973,P＜0.01).결론:3충백혈병세포주균현시hif-1α화vegf mRNA표체,YC-1가이억제백혈병세포HIF-1α단백표체,진이하조VEGF,병통과상조BAX/BCL-2비솔、caspase-3단백표체유도세포조망.
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