中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2006年
10期
1223-1228
,共6页
徐张巍%许建明%梅俏%徐新华
徐張巍%許建明%梅俏%徐新華
서장외%허건명%매초%서신화
NAT1%基因多态性%基因型%表型
NAT1%基因多態性%基因型%錶型
NAT1%기인다태성%기인형%표형
目的 探讨汉族人群中N-乙酰基转移酶1(NAT1)基因多态性的分布特点,以及基因型和表型之间的相关分析,以评价NAT1乙酰化代谢多态性对5-氨基水杨酸等药物疗效的影响.方法 收集140例汉族健康人的外周血,应用PCR、限制性片段长度多态性分析(RFLP)及多重PCR技术,进行NAT1等位基因分型研究.同时从140例检测标本中行选择32份不同NAT1基因型进行外周血白细胞中NAT1的活性检测,计算NAT1内部清除率(Clint)、酶催化反应最大速率(Vmax)和米氏常数(Km),代谢产物测定采用HPLC方法.结果 联合应用PCR-RFLP及多重PCR方法可避免多种限制性内切酶之间的相互干扰,可准确区分不同NAT1基因型.在140例检测标本中,NAT1* 3,NAT1* 4,NAT1* 10和NAT1* 11的发生频率分别是8.2%,49.6%,40%和2.2%.NAT1* 4的发生率明显低于欧美人群,但高于东南亚和非洲人群;NAT1* 10的发生率高于欧美人群,NAT1* 3和NAT1* 11的发生率较低,与大多数亚洲人群基本一致.32份不同NAT1基因型中,与野生型NAT1* 4/* 4相比,NAT1* 4/* 10、NAT1* 10/* 10以及NAT1* 10/* 3酶活性属于快代谢表型(P<0.05);NAT1* 11/* 11和NAT1* 4/* 11酶活性要明显低于NAT1* 4/* 10、NAT1* 10/* 10和NAT1* 10/* 3(P<0.05),与NAT1* 4/* 3、NAT1* 3/* 3以及NAT1*4/* 4差异无统计学意义.结论 汉族人群中的NAT1基因型分布与其他国家检测情况有所差异.140名汉族人外周血NAT1表型检测结果差异较大,依据酶学代谢动力学参数的不同,NAT1* 10的杂合子与纯合子均属于快代谢型基因,NAT1* 11及其他基因型则属于慢代谢型基因,在本次实验中未发现中间代谢型基因.
目的 探討漢族人群中N-乙酰基轉移酶1(NAT1)基因多態性的分佈特點,以及基因型和錶型之間的相關分析,以評價NAT1乙酰化代謝多態性對5-氨基水楊痠等藥物療效的影響.方法 收集140例漢族健康人的外週血,應用PCR、限製性片段長度多態性分析(RFLP)及多重PCR技術,進行NAT1等位基因分型研究.同時從140例檢測標本中行選擇32份不同NAT1基因型進行外週血白細胞中NAT1的活性檢測,計算NAT1內部清除率(Clint)、酶催化反應最大速率(Vmax)和米氏常數(Km),代謝產物測定採用HPLC方法.結果 聯閤應用PCR-RFLP及多重PCR方法可避免多種限製性內切酶之間的相互榦擾,可準確區分不同NAT1基因型.在140例檢測標本中,NAT1* 3,NAT1* 4,NAT1* 10和NAT1* 11的髮生頻率分彆是8.2%,49.6%,40%和2.2%.NAT1* 4的髮生率明顯低于歐美人群,但高于東南亞和非洲人群;NAT1* 10的髮生率高于歐美人群,NAT1* 3和NAT1* 11的髮生率較低,與大多數亞洲人群基本一緻.32份不同NAT1基因型中,與野生型NAT1* 4/* 4相比,NAT1* 4/* 10、NAT1* 10/* 10以及NAT1* 10/* 3酶活性屬于快代謝錶型(P<0.05);NAT1* 11/* 11和NAT1* 4/* 11酶活性要明顯低于NAT1* 4/* 10、NAT1* 10/* 10和NAT1* 10/* 3(P<0.05),與NAT1* 4/* 3、NAT1* 3/* 3以及NAT1*4/* 4差異無統計學意義.結論 漢族人群中的NAT1基因型分佈與其他國傢檢測情況有所差異.140名漢族人外週血NAT1錶型檢測結果差異較大,依據酶學代謝動力學參數的不同,NAT1* 10的雜閤子與純閤子均屬于快代謝型基因,NAT1* 11及其他基因型則屬于慢代謝型基因,在本次實驗中未髮現中間代謝型基因.
목적 탐토한족인군중N-을선기전이매1(NAT1)기인다태성적분포특점,이급기인형화표형지간적상관분석,이평개NAT1을선화대사다태성대5-안기수양산등약물료효적영향.방법 수집140례한족건강인적외주혈,응용PCR、한제성편단장도다태성분석(RFLP)급다중PCR기술,진행NAT1등위기인분형연구.동시종140례검측표본중행선택32빈불동NAT1기인형진행외주혈백세포중NAT1적활성검측,계산NAT1내부청제솔(Clint)、매최화반응최대속솔(Vmax)화미씨상수(Km),대사산물측정채용HPLC방법.결과 연합응용PCR-RFLP급다중PCR방법가피면다충한제성내절매지간적상호간우,가준학구분불동NAT1기인형.재140례검측표본중,NAT1* 3,NAT1* 4,NAT1* 10화NAT1* 11적발생빈솔분별시8.2%,49.6%,40%화2.2%.NAT1* 4적발생솔명현저우구미인군,단고우동남아화비주인군;NAT1* 10적발생솔고우구미인군,NAT1* 3화NAT1* 11적발생솔교저,여대다수아주인군기본일치.32빈불동NAT1기인형중,여야생형NAT1* 4/* 4상비,NAT1* 4/* 10、NAT1* 10/* 10이급NAT1* 10/* 3매활성속우쾌대사표형(P<0.05);NAT1* 11/* 11화NAT1* 4/* 11매활성요명현저우NAT1* 4/* 10、NAT1* 10/* 10화NAT1* 10/* 3(P<0.05),여NAT1* 4/* 3、NAT1* 3/* 3이급NAT1*4/* 4차이무통계학의의.결론 한족인군중적NAT1기인형분포여기타국가검측정황유소차이.140명한족인외주혈NAT1표형검측결과차이교대,의거매학대사동역학삼수적불동,NAT1* 10적잡합자여순합자균속우쾌대사형기인,NAT1* 11급기타기인형칙속우만대사형기인,재본차실험중미발현중간대사형기인.