CAJ | 학술논문

目的对口服难吸收中药活性成分灯盏乙素进行结构改造,为寻找和设计合理前药及其剂型提供依据.方法通过先成盐后酯化的方法合成灯盏乙素乙酯、苄酯并改进文献方法合成羟乙酰胺酯,用质谱和氢谱确证结构.研究3种前药在不同pH水溶液中的稳定性、溶解度、分配系数和在人血浆中的降解.制备灯盏乙素羟乙酰胺酯环糊精包合物和乳剂,比较包合物和乳剂在肠液中对该前药的保护作用,考察该前药在不同肠段黏膜匀浆中的降解情况.结果合成的3种前药经确证为目标物;灯盏乙素羟乙酰胺酯在缓冲液(pH 4.2)和水中的溶解度比灯盏乙素分别提高近10倍和35倍,分配系数也由原来的-2.56提高到1.48;该酯水溶液的稳定性较好(t1/2≈16 d,pH4.2),在人血浆的半衰期最短(t1/2≈7 min),但在肠黏膜匀浆中的降解可能影响酯的吸收,不同肠段黏膜匀浆降解羟乙酰胺酯的次序为:十二指肠＞回肠≥空肠＞结肠.乳剂在肠黏膜匀浆中对前药有显著的保护作用,包合物次之.结论与灯盏乙素乙酯和苄酯比较,羟乙酰胺酯的理化性质较好,但其在肠道中的稳定性有待提高,可以选择乳剂或结肠定位给药减少前药的降解.
목적대구복난흡수중약활성성분등잔을소진행결구개조,위심조화설계합리전약급기제형제공의거.방법통과선성염후지화적방법합성등잔을소을지、변지병개진문헌방법합성간을선알지,용질보화경보학증결구.연구3충전약재불동pH수용액중적은정성、용해도、분배계수화재인혈장중적강해.제비등잔을소간을선알지배호정포합물화유제,비교포합물화유제재장액중대해전약적보호작용,고찰해전약재불동장단점막균장중적강해정황.결과합성적3충전약경학증위목표물;등잔을소간을선알지재완충액(pH 4.2)화수중적용해도비등잔을소분별제고근10배화35배,분배계수야유원래적-2.56제고도1.48;해지수용액적은정성교호(t1/2≈16 d,pH4.2),재인혈장적반쇠기최단(t1/2≈7 min),단재장점막균장중적강해가능영향지적흡수,불동장단점막균장강해간을선알지적차서위:십이지장＞회장≥공장＞결장.유제재장점막균장중대전약유현저적보호작용,포합물차지.결론여등잔을소을지화변지비교,간을선알지적이화성질교호,단기재장도중적은정성유대제고,가이선택유제혹결장정위급약감소전약적강해.