中南药学
中南藥學
중남약학
CENTRAL SOUTH PHARMACY
2011年
2期
85-88
,共4页
佘浩清%白宁%胡可%周乐杜%李新营
佘浩清%白寧%鬍可%週樂杜%李新營
사호청%백저%호가%주악두%리신영
雷帕霉素%肝细胞癌%增敏作用%化疗%凋亡%p53%p21
雷帕黴素%肝細胞癌%增敏作用%化療%凋亡%p53%p21
뢰파매소%간세포암%증민작용%화료%조망%p53%p21
目的 探讨雷帕霉素(rapamycin)对阿霉素(DOX)治疗肝癌效果的影响以及相关机制.方法 DOX单独或与rapamycin联合处理HepG2、Hep3B 2种肝癌细胞48 h,用MTT法测定细胞的增殖情况;DOX、rapamycin 以及两者联合处理HepG2、Hep3B细胞24 h,以流式细胞术检测细胞凋亡率,用Westem blot法检测PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白(p-Akt、p-mTOR、p21和p53)的表达.结果 DOX能浓度依赖性抑制HepG2和Hep3B细胞的增殖,且对HepG2细胞的抑制作用明显强于Hep3B细胞;与单用DOX比较,DOX与rapamycin联用对2种细胞增殖的抑制作用明显增加,且增加Hep3B细胞对DOX敏感性的作用尤为显著.DOX作用HepG2和Hep3B细胞24 h,可诱导2种细胞发生不同程度的凋亡,rapamycin单独作用的促凋亡作用不明显,但与DOX联用后能明显增加DOX的促凋亡作用,2种细胞的凋亡率均明显增加.Westem blot结果显示,rapamycin能明显上调p-Akt、p21和下调p-mTOR在2种细胞的表达水平,轻度上调p53在HepG2中的表达;DOX能轻度上调p-Akt、p21和下调p-mTOR在2种细胞的表达水平,明显上调p53在HepG2中的表达,Hep3B中无p53表达;两药合用对上述蛋白表达的影响有协同作用.结论 rapamycin能增加DOX对不同p53状态肝癌细胞的增殖抑制和促凋亡作用及肝癌对DOX化疗的敏感性,其机制可能与rapamycin激活凋亡的p53和不依赖p53的p21途径有关.
目的 探討雷帕黴素(rapamycin)對阿黴素(DOX)治療肝癌效果的影響以及相關機製.方法 DOX單獨或與rapamycin聯閤處理HepG2、Hep3B 2種肝癌細胞48 h,用MTT法測定細胞的增殖情況;DOX、rapamycin 以及兩者聯閤處理HepG2、Hep3B細胞24 h,以流式細胞術檢測細胞凋亡率,用Westem blot法檢測PI3K/Akt/mTOR通路相關蛋白(p-Akt、p-mTOR、p21和p53)的錶達.結果 DOX能濃度依賴性抑製HepG2和Hep3B細胞的增殖,且對HepG2細胞的抑製作用明顯彊于Hep3B細胞;與單用DOX比較,DOX與rapamycin聯用對2種細胞增殖的抑製作用明顯增加,且增加Hep3B細胞對DOX敏感性的作用尤為顯著.DOX作用HepG2和Hep3B細胞24 h,可誘導2種細胞髮生不同程度的凋亡,rapamycin單獨作用的促凋亡作用不明顯,但與DOX聯用後能明顯增加DOX的促凋亡作用,2種細胞的凋亡率均明顯增加.Westem blot結果顯示,rapamycin能明顯上調p-Akt、p21和下調p-mTOR在2種細胞的錶達水平,輕度上調p53在HepG2中的錶達;DOX能輕度上調p-Akt、p21和下調p-mTOR在2種細胞的錶達水平,明顯上調p53在HepG2中的錶達,Hep3B中無p53錶達;兩藥閤用對上述蛋白錶達的影響有協同作用.結論 rapamycin能增加DOX對不同p53狀態肝癌細胞的增殖抑製和促凋亡作用及肝癌對DOX化療的敏感性,其機製可能與rapamycin激活凋亡的p53和不依賴p53的p21途徑有關.
목적 탐토뢰파매소(rapamycin)대아매소(DOX)치료간암효과적영향이급상관궤제.방법 DOX단독혹여rapamycin연합처리HepG2、Hep3B 2충간암세포48 h,용MTT법측정세포적증식정황;DOX、rapamycin 이급량자연합처리HepG2、Hep3B세포24 h,이류식세포술검측세포조망솔,용Westem blot법검측PI3K/Akt/mTOR통로상관단백(p-Akt、p-mTOR、p21화p53)적표체.결과 DOX능농도의뢰성억제HepG2화Hep3B세포적증식,차대HepG2세포적억제작용명현강우Hep3B세포;여단용DOX비교,DOX여rapamycin련용대2충세포증식적억제작용명현증가,차증가Hep3B세포대DOX민감성적작용우위현저.DOX작용HepG2화Hep3B세포24 h,가유도2충세포발생불동정도적조망,rapamycin단독작용적촉조망작용불명현,단여DOX련용후능명현증가DOX적촉조망작용,2충세포적조망솔균명현증가.Westem blot결과현시,rapamycin능명현상조p-Akt、p21화하조p-mTOR재2충세포적표체수평,경도상조p53재HepG2중적표체;DOX능경도상조p-Akt、p21화하조p-mTOR재2충세포적표체수평,명현상조p53재HepG2중적표체,Hep3B중무p53표체;량약합용대상술단백표체적영향유협동작용.결론 rapamycin능증가DOX대불동p53상태간암세포적증식억제화촉조망작용급간암대DOX화료적민감성,기궤제가능여rapamycin격활조망적p53화불의뢰p53적p21도경유관.
