CAJ | 학술논문

目的:了解中国人群先天性巨结肠症(HD)发病与RET基因,EDNRB基因突变的关系,及同一患者是否两个基因同时突变的状况.方法:随机将HD患者分2组,即检测RET/EDNRB组(A组)56例及EDNRB组(B组)40例,同时设二个相同数量对照组(C组).每人采集外周静脉血2-3 mL经盐析法提取DNA后,应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法,对RET基因20个外显子中的第6,13,15,17外显子(E6,13,15,17)和EDNRB基因7个外显子中的第4,5,6外显子(E4,5,6)进行基因突变的检测,将突变样品进行自动测序分析.结果:A组中2例散发性患者的E13,E17扩增片段在SSCP分析时有泳动变位,并经DNA自动测序仪检测为基因多态,CTG→CTT,Leu769→Leu,散发性突变频率为4%(2/48);2例家族性患者的E15扩增片段在SSCP分析有泳动变位,DNA测序1例为错义突变Lys889→Thr,另1例为两个同义突变GTGAAGAGGAGCCA→GTTAAGAGGAGTCA分别在V906和S909密码子上,家族性突变频率为25%(2/8);1例散发性短段型患者EDNRB基因E5在SSCP分析时有泳动变位未能测序;B组中1例散发性短段性患者EDNRB基因的E4在SSCP分析有泳动变位,经DNA测序证实在核苷酸位点831,密码277上G→A的置换,Leu277→Leu为司义突变,突变频率为2.7%(1/37),家族性3例患者未检测出突变.C组未检出RET,EDNRB基因的突变.家族性患者与散发性患者RET突变结果经统计学处理x2=4.95,P＜0.05,OR=8,OR95CI=1.28-49.87.结论:中国人群的先天性巨结肠症发生确实与RET和EDNRB基因突变有关,家族性HD患者RET基因突变达25%,散发性HD患者主要以EDNRB基因突变为主,无1例患者有RET和EDNRB两个基因同时突变.同时显示有家族史比没有家族史发生HD的危险性大8倍,其可信限在95%.
목적:료해중국인군선천성거결장증(HD)발병여RET기인,EDNRB기인돌변적관계,급동일환자시부량개기인동시돌변적상황.방법:수궤장HD환자분2조,즉검측RET/EDNRB조(A조)56례급EDNRB조(B조)40례,동시설이개상동수량대조조(C조).매인채집외주정맥혈2-3 mL경염석법제취DNA후,응용취합매련반응-단련구상다태성분석(PCR-SSCP)방법,대RET기인20개외현자중적제6,13,15,17외현자(E6,13,15,17)화EDNRB기인7개외현자중적제4,5,6외현자(E4,5,6)진행기인돌변적검측,장돌변양품진행자동측서분석.결과:A조중2례산발성환자적E13,E17확증편단재SSCP분석시유영동변위,병경DNA자동측서의검측위기인다태,CTG→CTT,Leu769→Leu,산발성돌변빈솔위4%(2/48);2례가족성환자적E15확증편단재SSCP분석유영동변위,DNA측서1례위착의돌변Lys889→Thr,령1례위량개동의돌변GTGAAGAGGAGCCA→GTTAAGAGGAGTCA분별재V906화S909밀마자상,가족성돌변빈솔위25%(2/8);1례산발성단단형환자EDNRB기인E5재SSCP분석시유영동변위미능측서;B조중1례산발성단단성환자EDNRB기인적E4재SSCP분석유영동변위,경DNA측서증실재핵감산위점831,밀마277상G→A적치환,Leu277→Leu위사의돌변,돌변빈솔위2.7%(1/37),가족성3례환자미검측출돌변.C조미검출RET,EDNRB기인적돌변.가족성환자여산발성환자RET돌변결과경통계학처리x2=4.95,P＜0.05,OR=8,OR95CI=1.28-49.87.결론:중국인군적선천성거결장증발생학실여RET화EDNRB기인돌변유관,가족성HD환자RET기인돌변체25%,산발성HD환자주요이EDNRB기인돌변위주,무1례환자유RET화EDNRB량개기인동시돌변.동시현시유가족사비몰유가족사발생HD적위험성대8배,기가신한재95%.