CAJ | 학술논문

目的研究曲古霉素A(TSA)对基因工程腺病毒H101杀伤食管癌EC9706细胞作用的影响,探讨HDAC抑制剂在腺病毒载体基因治疗中应用的可能性和作用机制.方法1)先成瘤后治疗组,构建裸鼠食管癌移植瘤模型,待肿瘤长至肉眼可见的肿块(约8mm ×7mm)后分组.TSA治疗组:每只每次瘤内注射1.0 μmol/L TSA; H101治疗组:瘤内注射50×108 vp/d H101;TSA联合H101治疗组:即先注射TSA,第2天注射H101,注射剂量同上.另设空白对照组,以上治疗持续2周,治疗结束取瘤组织检测;2)先处理后成瘤组:分别采用浓度为4.0 μmol/L TSA体外处理EC9706细胞48 h,浓度200×108 vp/d H101处理EC9706细胞48 h及两者联合处理EC9706细胞48 h,同样设置不做处理的空白对照组,将处理后的细胞种植于裸鼠左上肢腋下构建裸鼠食管癌移植瘤模型.待肿瘤长至肉眼可见的肿块(约8mm×7mm)后,取瘤组织用RT-PCR、Western blot和免疫组化法检测柯萨奇-腺病毒受体(CAR)在移植瘤中的表达,测量肿瘤体积.结果无论是先处理后成瘤组还是先成瘤后治疗组,TSA组和TSA联合H101组均可上调裸鼠食管癌移植瘤组织中CAR蛋白的表达,与空白对照组和H101组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但TSA组和TSA联合H101组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).而TSA联合H101组对人食管癌EC9706细胞裸鼠皮下移植瘤大小影响与TSA、H101组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),TSA与H101组比较差异无统计学意义(P＞0.05).各治疗组与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论TSA能增强H101治疗人食管癌裸鼠皮下移植瘤,其作用机制之一是TSA上调了食管癌CAR蛋白的表达.
목적 연구곡고매소A(TSA)대기인공정선병독H101살상식관암EC9706세포작용적영향,탐토HDAC억제제재선병독재체기인치료중응용적가능성화작용궤제.방법1)선성류후치료조,구건라서식관암이식류모형,대종류장지육안가견적종괴(약8mm ×7mm)후분조.TSA치료조:매지매차류내주사1.0 μmol/L TSA; H101치료조:류내주사50×108 vp/d H101;TSA연합H101치료조:즉선주사TSA,제2천주사H101,주사제량동상.령설공백대조조,이상치료지속2주,치료결속취류조직검측;2)선처리후성류조:분별채용농도위4.0 μmol/L TSA체외처리EC9706세포48 h,농도200×108 vp/d H101처리EC9706세포48 h급량자연합처리EC9706세포48 h,동양설치불주처리적공백대조조,장처리후적세포충식우라서좌상지액하구건라서식관암이식류모형.대종류장지육안가견적종괴(약8mm×7mm)후,취류조직용RT-PCR、Western blot화면역조화법검측가살기-선병독수체(CAR)재이식류중적표체,측량종류체적.결과무론시선처리후성류조환시선성류후치료조,TSA조화TSA연합H101조균가상조라서식관암이식류조직중CAR단백적표체,여공백대조조화H101조비교차이균유통계학의의(P＜0.05),단TSA조화TSA연합H101조지간비교차이무통계학의의(P＞0.05).이TSA연합H101조대인식관암EC9706세포라서피하이식류대소영향여TSA、H101조비교차이균유통계학의의(P＜0.05),TSA여H101조비교차이무통계학의의(P＞0.05).각치료조여공백대조조비교차이균유통계학의의(P＜0.05).결론TSA능증강H101치료인식관암라서피하이식류,기작용궤제지일시TSA상조료식관암CAR단백적표체.