中华肝脏病杂志
中華肝髒病雜誌
중화간장병잡지
CHINESE JOURNAL OF HEPATOLOGY
2008年
3期
188-192
,共5页
李光明%李定国%谢青%史毅%姜山%周慧娟%陆汉明%金由辛
李光明%李定國%謝青%史毅%薑山%週慧娟%陸漢明%金由辛
리광명%리정국%사청%사의%강산%주혜연%륙한명%금유신
肝纤维化%结缔组织生长因子%小干扰RNA%细胞外基质
肝纖維化%結締組織生長因子%小榦擾RNA%細胞外基質
간섬유화%결체조직생장인자%소간우RNA%세포외기질
目的 研究结缔组织生长因子(CTGF)小干扰RNA(siRNA)在CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型中的抗肝纤维化作用及其对细胞外基质积聚的影响.方法 雄性SD大鼠30只,随机分成5组.模型组:皮下注射CCl4及经门静脉注射等渗盐水,3 d 1次,连续6周;预防组:皮下注射CCl4及经门静脉注射CTGF siRNA,连续6周;治疗组:皮下注射CCl4 2周,随后给予CTGF siRNA及CCl4 4周;对照siRNA干预组:皮下注射CCl4及经门静脉注射对照siRNA,连续6周;空白对照组:经门静脉注射等渗盐水6周.用HE和Sirius red染色评估大鼠肝组织学变化,RTPCR或(和)Western blot检测肝组织CTGF、Ⅰ与Ⅲ型胶原及层黏连蛋白的表达,放射免疫法检测外周血Ⅲ型前胶原及透明质酸含量.结果 模型组及对照siRNA组大鼠肝组织CTGF、Ⅰ与Ⅲ型胶原及层黏连蛋白基因表达显著上调;与模型组相比,预防组及治疗组由CCl4诱导的CTGF mRNA和蛋白表达及Ⅰ与Ⅲ型胶原、层黏连蛋白mRNA表达分别下调76%±8%、95%±2%、74%±8%、78%±8%、31%±7%和80%±3%、93%±3%、57%±6%、59%±10%、43%±9%(F值分别为68.630,21.234,24.219,16.315和9.716,P值均＜0.01),肝纤维化程度明显减轻,大鼠外周血Ⅲ型前胶原和透明质酸含量也显著降低.结论 经门静脉注射CTGF siRNA能显著抑制实验大鼠肝CTGF基因表达,由此通过阻止细胞外基质积聚而缓解肝纤维化.
目的 研究結締組織生長因子(CTGF)小榦擾RNA(siRNA)在CCl4誘導的大鼠肝纖維化模型中的抗肝纖維化作用及其對細胞外基質積聚的影響.方法 雄性SD大鼠30隻,隨機分成5組.模型組:皮下註射CCl4及經門靜脈註射等滲鹽水,3 d 1次,連續6週;預防組:皮下註射CCl4及經門靜脈註射CTGF siRNA,連續6週;治療組:皮下註射CCl4 2週,隨後給予CTGF siRNA及CCl4 4週;對照siRNA榦預組:皮下註射CCl4及經門靜脈註射對照siRNA,連續6週;空白對照組:經門靜脈註射等滲鹽水6週.用HE和Sirius red染色評估大鼠肝組織學變化,RTPCR或(和)Western blot檢測肝組織CTGF、Ⅰ與Ⅲ型膠原及層黏連蛋白的錶達,放射免疫法檢測外週血Ⅲ型前膠原及透明質痠含量.結果 模型組及對照siRNA組大鼠肝組織CTGF、Ⅰ與Ⅲ型膠原及層黏連蛋白基因錶達顯著上調;與模型組相比,預防組及治療組由CCl4誘導的CTGF mRNA和蛋白錶達及Ⅰ與Ⅲ型膠原、層黏連蛋白mRNA錶達分彆下調76%±8%、95%±2%、74%±8%、78%±8%、31%±7%和80%±3%、93%±3%、57%±6%、59%±10%、43%±9%(F值分彆為68.630,21.234,24.219,16.315和9.716,P值均＜0.01),肝纖維化程度明顯減輕,大鼠外週血Ⅲ型前膠原和透明質痠含量也顯著降低.結論 經門靜脈註射CTGF siRNA能顯著抑製實驗大鼠肝CTGF基因錶達,由此通過阻止細胞外基質積聚而緩解肝纖維化.
목적 연구결체조직생장인자(CTGF)소간우RNA(siRNA)재CCl4유도적대서간섬유화모형중적항간섬유화작용급기대세포외기질적취적영향.방법 웅성SD대서30지,수궤분성5조.모형조:피하주사CCl4급경문정맥주사등삼염수,3 d 1차,련속6주;예방조:피하주사CCl4급경문정맥주사CTGF siRNA,련속6주;치료조:피하주사CCl4 2주,수후급여CTGF siRNA급CCl4 4주;대조siRNA간예조:피하주사CCl4급경문정맥주사대조siRNA,련속6주;공백대조조:경문정맥주사등삼염수6주.용HE화Sirius red염색평고대서간조직학변화,RTPCR혹(화)Western blot검측간조직CTGF、Ⅰ여Ⅲ형효원급층점련단백적표체,방사면역법검측외주혈Ⅲ형전효원급투명질산함량.결과 모형조급대조siRNA조대서간조직CTGF、Ⅰ여Ⅲ형효원급층점련단백기인표체현저상조;여모형조상비,예방조급치료조유CCl4유도적CTGF mRNA화단백표체급Ⅰ여Ⅲ형효원、층점련단백mRNA표체분별하조76%±8%、95%±2%、74%±8%、78%±8%、31%±7%화80%±3%、93%±3%、57%±6%、59%±10%、43%±9%(F치분별위68.630,21.234,24.219,16.315화9.716,P치균＜0.01),간섬유화정도명현감경,대서외주혈Ⅲ형전효원화투명질산함량야현저강저.결론 경문정맥주사CTGF siRNA능현저억제실험대서간CTGF기인표체,유차통과조지세포외기질적취이완해간섬유화.
