CAJ | 학술논문

研究以宿主基因ASGPR为靶的反义核酸与抗乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)药物联合应用的抗-HBV作用,为HBV感染的联合治疗和用药提供新的思路.以HepG2.2.15细胞为靶细胞,脂质体为载体将靶向ASGPR的硫代反义寡核苷酸(ASODN)转染至HepG2.2.15细胞中,6h后加入抗病毒药拉米夫定(3TC)或阿地福韦(ADV),72h后收集细胞培养液,采用酶联免疫法及荧光定量PCR法测定ASODN与抗-HBV药物联合应用后对细胞培养液中HBsAg、HBeAg及细胞分泌HBV DNA的抑制作用.采用金正均Q值法对数据进行分析.拉米夫定(3TC)和阿地福韦(ADV)分别与ASODN联用对HBsAg的抑制呈相加或协同作用.随着ADV浓度的增加,两药的协同作用下降.3TC与ASODN联用对HBeAg的抑制呈拮抗、相加和协同作用,其拮抗作用随着3TC浓度的增加逐渐减弱.ADV与ASODN联用对HBeAg的抑制只呈相加作用.3TC和ADV分别与ASODN联用对HBV DNA的抑制均表现为相加作用或协同作用,取ADV0.5μmol/L与取ASODN0.2μmol/L联用时对HBV DNA的抑制率可提高到72.6%.ASODN在一定条件下分别与3TC及ADV联用有相加或协同抗HBsAg、HBeAg及HBV DNA的表达,尤以抗HBsAg作用显著增强.
연구이숙주기인ASGPR위파적반의핵산여항을간병독(hepatitis B virus,HBV)약물연합응용적항-HBV작용,위HBV감염적연합치료화용약제공신적사로.이HepG2.2.15세포위파세포,지질체위재체장파향ASGPR적류대반의과핵감산(ASODN)전염지HepG2.2.15세포중,6h후가입항병독약랍미부정(3TC)혹아지복위(ADV),72h후수집세포배양액,채용매련면역법급형광정량PCR법측정ASODN여항-HBV약물연합응용후대세포배양액중HBsAg、HBeAg급세포분비HBV DNA적억제작용.채용금정균Q치법대수거진행분석.랍미부정(3TC)화아지복위(ADV)분별여ASODN련용대HBsAg적억제정상가혹협동작용.수착ADV농도적증가,량약적협동작용하강.3TC여ASODN련용대HBeAg적억제정길항、상가화협동작용,기길항작용수착3TC농도적증가축점감약.ADV여ASODN련용대HBeAg적억제지정상가작용.3TC화ADV분별여ASODN련용대HBV DNA적억제균표현위상가작용혹협동작용,취ADV0.5μmol/L여취ASODN0.2μmol/L련용시대HBV DNA적억제솔가제고도72.6%.ASODN재일정조건하분별여3TC급ADV련용유상가혹협동항HBsAg、HBeAg급HBV DNA적표체,우이항HBsAg작용현저증강.