聚乙二醇化重组人白细胞介素-6药效研究
취을이순화중조인백세포개소-6약효연구
The efficacy of Pegylated recombinant human interleukin-6
  • 万方数据
    中国医药生物技术 중국의약생물기술
    CHINESE MEDICINAL BIOTECHNOLOGY
    2010年 3期 181-185 ,共5页

    张雪梅%张珂%饶海林%邓杰%袁涛%王智杰%赵兆%曾海鹏%李晓容%尹海林%何令学

    장설매%장가%요해림%산걸%원도%왕지걸%조조%증해붕%리효용%윤해림%하령학

    白细胞介素-6%聚乙二醇类%血小板减少 白細胞介素-6%聚乙二醇類%血小闆減少
    백세포개소-6%취을이순류%혈소판감소
    目的 探讨体内外不同修饰度的聚乙二醇(PEG)化重组人白细胞介素-6(rhIL-6)的药效.方法 以相对分子质量20 000的PEG2-NHS修饰剂化学耦合修饰rhIL-6,利用毛细管电泳仪分离得单修饰PEG-rhIL-6(mono-PEG-rhIL-6)和双修饰PEG-rhIL-6(di-PEG-rhIL-6),采用标准方法(即7TD1细胞/MTI比色法)测定体外IL-6的生物学活性,参考品为已标定的rhIL-6.体内实验:小鼠腹腔注射环磷酰胺构建BALB/c小鼠模型,分为模型组、阳性对照组、mono-PEG-rhIL-6高剂量组、mono-PEG-rhIL-6低剂量组、di-PEG-rhIL-6高剂量组和di-PEG-rhIL-6低剂量组.各组按上述剂量1次,d皮下注射给药,连续5 d,于给药的第3天各组小鼠同时腹腔注射环磷酰胺,每日1次,连续3 d.于给药的第8、11、14、17天切尾采血测定各小鼠血小板数并进行统计学处理.结果 体外生物活性检测表明,mono-PEG-rhIL-6与di-PEG-rhIL-6相差不大,均比rhIL-6低lO倍;体内活性测定表明,阳性对照组、mono-PEG-rhIL-6和di-PEG-rhIL-6的高、低剂量组小鼠血小板数回升速度较同时期模型组快,它们之间的差异具有统计学意义(P<0.05).结论 PEG单修饰和多修饰(≥2)的rhIL-6在体外均具有促7TD1细胞增殖的活性;在体内均具有抗环磷酰胺致小鼠血小板减少的作用.mono-PEG-rhIL-6和di-PEG-rhIL-6均是药物的主要成分.
    목적 탐토체내외불동수식도적취을이순(PEG)화중조인백세포개소-6(rhIL-6)적약효.방법 이상대분자질량20 000적PEG2-NHS수식제화학우합수식rhIL-6,이용모세관전영의분리득단수식PEG-rhIL-6(mono-PEG-rhIL-6)화쌍수식PEG-rhIL-6(di-PEG-rhIL-6),채용표준방법(즉7TD1세포/MTI비색법)측정체외IL-6적생물학활성,삼고품위이표정적rhIL-6.체내실험:소서복강주사배린선알구건BALB/c소서모형,분위모형조、양성대조조、mono-PEG-rhIL-6고제량조、mono-PEG-rhIL-6저제량조、di-PEG-rhIL-6고제량조화di-PEG-rhIL-6저제량조.각조안상술제량1차,d피하주사급약,련속5 d,우급약적제3천각조소서동시복강주사배린선알,매일1차,련속3 d.우급약적제8、11、14、17천절미채혈측정각소서혈소판수병진행통계학처리.결과 체외생물활성검측표명,mono-PEG-rhIL-6여di-PEG-rhIL-6상차불대,균비rhIL-6저lO배;체내활성측정표명,양성대조조、mono-PEG-rhIL-6화di-PEG-rhIL-6적고、저제량조소서혈소판수회승속도교동시기모형조쾌,타문지간적차이구유통계학의의(P<0.05).결론 PEG단수식화다수식(≥2)적rhIL-6재체외균구유촉7TD1세포증식적활성;재체내균구유항배린선알치소서혈소판감소적작용.mono-PEG-rhIL-6화di-PEG-rhIL-6균시약물적주요성분.
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