中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2010年
3期
214-218
,共5页
纪巧丽%林蓉%史晓莲%毛幼桦%翟小刚
紀巧麗%林蓉%史曉蓮%毛幼樺%翟小剛
기교려%림용%사효련%모유화%적소강
双丙戊酸钠%丙戊酸钠%HepG2细胞%细胞色素P450酶系统%细胞毒性
雙丙戊痠鈉%丙戊痠鈉%HepG2細胞%細胞色素P450酶繫統%細胞毒性
쌍병무산납%병무산납%HepG2세포%세포색소P450매계통%세포독성
目的 探讨双丙戊酸钠和丙戊酸钠对肝细胞的毒性作用及其可能的作用机制.方法 肝癌细胞株HepG2加入双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1,0.3,1和3 mmol·L-1,培养24 h后,MTT法测定HepG2的细胞存活;双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.3,0.5和1.0 mmol·L-1作用HepG2细胞24 h,丙酮酸法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,赖氏法测定培养液中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性;双丙戊酸钠和丙戊酸钠62.5,125,250,500和1000 μmol·L-1作用24 h,实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞色素P450家族中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA表达的变化.结果 与溶剂对照组比较,双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1,0.3,1和3 mmol·L-1均显著抑制细胞的存活(P<0.05,P<0.01),且存在浓度依赖关系.双丙戊酸钠与丙戊酸钠0.3,0.5和1 mmo·L-1使HepG2细胞培养液中GPT,GOT和LDH的活性明显升高(P<0.05,P<0.01),且随浓度升高,肝酶活性进一步升高.双丙戊酸钠与丙戊酸钠62.5,125,250,500和1000 μmol·L-1使HepG2细胞中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA的表达水平亦逐渐升高.结论 双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞都有明显的毒性作用,CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA表达水平的升高可能是丙戊酸类药物诱发肝毒性的机制之一.
目的 探討雙丙戊痠鈉和丙戊痠鈉對肝細胞的毒性作用及其可能的作用機製.方法 肝癌細胞株HepG2加入雙丙戊痠鈉和丙戊痠鈉0.1,0.3,1和3 mmol·L-1,培養24 h後,MTT法測定HepG2的細胞存活;雙丙戊痠鈉和丙戊痠鈉0.3,0.5和1.0 mmol·L-1作用HepG2細胞24 h,丙酮痠法測定培養液中乳痠脫氫酶(LDH)活性,賴氏法測定培養液中穀丙轉氨酶(GPT)和穀草轉氨酶(GOT)活性;雙丙戊痠鈉和丙戊痠鈉62.5,125,250,500和1000 μmol·L-1作用24 h,實時定量逆轉錄聚閤酶鏈反應(RT-PCR)測定細胞色素P450傢族中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA錶達的變化.結果 與溶劑對照組比較,雙丙戊痠鈉和丙戊痠鈉0.1,0.3,1和3 mmol·L-1均顯著抑製細胞的存活(P<0.05,P<0.01),且存在濃度依賴關繫.雙丙戊痠鈉與丙戊痠鈉0.3,0.5和1 mmo·L-1使HepG2細胞培養液中GPT,GOT和LDH的活性明顯升高(P<0.05,P<0.01),且隨濃度升高,肝酶活性進一步升高.雙丙戊痠鈉與丙戊痠鈉62.5,125,250,500和1000 μmol·L-1使HepG2細胞中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA的錶達水平亦逐漸升高.結論 雙丙戊痠鈉和丙戊痠鈉對HepG2細胞都有明顯的毒性作用,CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA錶達水平的升高可能是丙戊痠類藥物誘髮肝毒性的機製之一.
목적 탐토쌍병무산납화병무산납대간세포적독성작용급기가능적작용궤제.방법 간암세포주HepG2가입쌍병무산납화병무산납0.1,0.3,1화3 mmol·L-1,배양24 h후,MTT법측정HepG2적세포존활;쌍병무산납화병무산납0.3,0.5화1.0 mmol·L-1작용HepG2세포24 h,병동산법측정배양액중유산탈경매(LDH)활성,뢰씨법측정배양액중곡병전안매(GPT)화곡초전안매(GOT)활성;쌍병무산납화병무산납62.5,125,250,500화1000 μmol·L-1작용24 h,실시정량역전록취합매련반응(RT-PCR)측정세포색소P450가족중CYP1A1 mRNA화CYP1A2 mRNA표체적변화.결과 여용제대조조비교,쌍병무산납화병무산납0.1,0.3,1화3 mmol·L-1균현저억제세포적존활(P<0.05,P<0.01),차존재농도의뢰관계.쌍병무산납여병무산납0.3,0.5화1 mmo·L-1사HepG2세포배양액중GPT,GOT화LDH적활성명현승고(P<0.05,P<0.01),차수농도승고,간매활성진일보승고.쌍병무산납여병무산납62.5,125,250,500화1000 μmol·L-1사HepG2세포중CYP1A1 mRNA화CYP1A2 mRNA적표체수평역축점승고.결론 쌍병무산납화병무산납대HepG2세포도유명현적독성작용,CYP1A1 mRNA화CYP1A2 mRNA표체수평적승고가능시병무산류약물유발간독성적궤제지일.
