药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
11期
1134-1139
,共6页
脂质体%叶酸受体靶向%荧光素标记的阴离子葡聚糖%体外评价%基因治疗
脂質體%葉痠受體靶嚮%熒光素標記的陰離子葡聚糖%體外評價%基因治療
지질체%협산수체파향%형광소표기적음리자포취당%체외평개%기인치료
为了研制一种能通过叶酸受体途径靶向肿瘤细胞的叶酸受体靶向脂质体,将叶酸(folate,folic acid,F)、聚乙二醇二胺(polyoxyethylene-bis-amine,NH2.PEG-NH2)、琥珀酸酐(succinic anhydride,SUC)和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(distearoylphosphatidylethanolamine,DSPE)按序共价连接,并使用薄层色谱和飞行时间质谱确证合成产物为叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(folate-polyethyleneglycol-distearoylphosphatidylethanolamine,F-PEG-DSPE).膜材选用二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC),3β-[N-(N',N/-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇(3β-[N(N',N'-dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,DC-Chol)和F-PEG-DSPE,以10:10:0.75(摩尔比)的配比,以荧光素标记的阴离子葡聚糖(dextmn fluorescein anionic,DFA)为模型,用薄膜分散法制备含DFA的叶酸受体靶向脂质体,其包封率较高(＞55%)、稳定性好,平均粒径为144 nm,体外释放慢.MTT法考察其对细胞的毒性结果表明该阳离子脂质体具有一定的细胞毒性,在低浓度时(0.012 5～0.1 μmol·L-1)脂质体的细胞毒性与DC-chol浓度成正比.流式细胞技术检测KB细胞和HepG2细胞对DFA脂质体的摄取,结果表明叶酸受体靶向的长循环阳离子脂质体能提高细胞对脂质体的摄取.该研究为进一步研究叶酸受体靶向阳离子脂质体在肿瘤基因治疗中的应用提供了理论基础.
為瞭研製一種能通過葉痠受體途徑靶嚮腫瘤細胞的葉痠受體靶嚮脂質體,將葉痠(folate,folic acid,F)、聚乙二醇二胺(polyoxyethylene-bis-amine,NH2.PEG-NH2)、琥珀痠酐(succinic anhydride,SUC)和二硬脂酰燐脂酰乙醇胺(distearoylphosphatidylethanolamine,DSPE)按序共價連接,併使用薄層色譜和飛行時間質譜確證閤成產物為葉痠-聚乙二醇-二硬脂酰燐脂酰乙醇胺(folate-polyethyleneglycol-distearoylphosphatidylethanolamine,F-PEG-DSPE).膜材選用二棕櫚酰燐脂酰膽堿(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC),3β-[N-(N',N/-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]膽固醇(3β-[N(N',N'-dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,DC-Chol)和F-PEG-DSPE,以10:10:0.75(摩爾比)的配比,以熒光素標記的陰離子葡聚糖(dextmn fluorescein anionic,DFA)為模型,用薄膜分散法製備含DFA的葉痠受體靶嚮脂質體,其包封率較高(＞55%)、穩定性好,平均粒徑為144 nm,體外釋放慢.MTT法攷察其對細胞的毒性結果錶明該暘離子脂質體具有一定的細胞毒性,在低濃度時(0.012 5～0.1 μmol·L-1)脂質體的細胞毒性與DC-chol濃度成正比.流式細胞技術檢測KB細胞和HepG2細胞對DFA脂質體的攝取,結果錶明葉痠受體靶嚮的長循環暘離子脂質體能提高細胞對脂質體的攝取.該研究為進一步研究葉痠受體靶嚮暘離子脂質體在腫瘤基因治療中的應用提供瞭理論基礎.
위료연제일충능통과협산수체도경파향종류세포적협산수체파향지질체,장협산(folate,folic acid,F)、취을이순이알(polyoxyethylene-bis-amine,NH2.PEG-NH2)、호박산항(succinic anhydride,SUC)화이경지선린지선을순알(distearoylphosphatidylethanolamine,DSPE)안서공개련접,병사용박층색보화비행시간질보학증합성산물위협산-취을이순-이경지선린지선을순알(folate-polyethyleneglycol-distearoylphosphatidylethanolamine,F-PEG-DSPE).막재선용이종려선린지선담감(dipalmitoylphosphatidylcholine,DPPC),3β-[N-(N',N/-이갑기알을기)알기갑선기]담고순(3β-[N(N',N'-dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,DC-Chol)화F-PEG-DSPE,이10:10:0.75(마이비)적배비,이형광소표기적음리자포취당(dextmn fluorescein anionic,DFA)위모형,용박막분산법제비함DFA적협산수체파향지질체,기포봉솔교고(＞55%)、은정성호,평균립경위144 nm,체외석방만.MTT법고찰기대세포적독성결과표명해양리자지질체구유일정적세포독성,재저농도시(0.012 5～0.1 μmol·L-1)지질체적세포독성여DC-chol농도성정비.류식세포기술검측KB세포화HepG2세포대DFA지질체적섭취,결과표명협산수체파향적장순배양리자지질체능제고세포대지질체적섭취.해연구위진일보연구협산수체파향양리자지질체재종류기인치료중적응용제공료이론기출.
