中国新药杂志
中國新藥雜誌
중국신약잡지
CHINESE NEW DRUGS JOURNAL
2007年
22期
1858-1861,1868
,共5页
张颖%魏晓莉%池木根%冯思良%郑建全%刘克良%王秋娟
張穎%魏曉莉%池木根%馮思良%鄭建全%劉剋良%王鞦娟
장영%위효리%지목근%풍사량%정건전%류극량%왕추연
α-促黑激素类似化合物%黑素皮质素受体3和4%亲和活性
α-促黑激素類似化閤物%黑素皮質素受體3和4%親和活性
α-촉흑격소유사화합물%흑소피질소수체3화4%친화활성
目的:筛选具有中枢黑素皮质素受体3和4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)高亲和活性和选择性的新化合物(α-促黑激素类似物).方法:从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC3R和MC4R的膜蛋白,进行放射标记的α-促黑激素([125I]-NDP-α-MSH)配体与MC3R,MC4R的结合实验,求出受体最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd).用10 nmol·L-1浓度的与MC3R和MC4R高亲和活性的已知激动剂(PT141)和已知阻滞剂(SHU9119)及各受筛化合物进行竞争结合或抑制实验,比较并找出与MC3R和MC4R具有高亲和活性的新化合物.结果:饱和实验求出Bmax＝64.81 pmol·g-1蛋白,Kd＝0.768 2 nmol·L-1.受筛化合物中LK-FS024与MC3R和MC4R的亲和活性最高,与PT141几乎相同(相对结合率为97%).结论:LK-FS024与MC3R和MC4R有较高亲和活性,可能是一个具有较好药理研究价值的α-MSH类似药.
目的:篩選具有中樞黑素皮質素受體3和4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)高親和活性和選擇性的新化閤物(α-促黑激素類似物).方法:從大鼠下丘腦及週圍組織中提取富含MC3R和MC4R的膜蛋白,進行放射標記的α-促黑激素([125I]-NDP-α-MSH)配體與MC3R,MC4R的結閤實驗,求齣受體最大結閤容量(Bmax)和平衡解離常數(Kd).用10 nmol·L-1濃度的與MC3R和MC4R高親和活性的已知激動劑(PT141)和已知阻滯劑(SHU9119)及各受篩化閤物進行競爭結閤或抑製實驗,比較併找齣與MC3R和MC4R具有高親和活性的新化閤物.結果:飽和實驗求齣Bmax＝64.81 pmol·g-1蛋白,Kd＝0.768 2 nmol·L-1.受篩化閤物中LK-FS024與MC3R和MC4R的親和活性最高,與PT141幾乎相同(相對結閤率為97%).結論:LK-FS024與MC3R和MC4R有較高親和活性,可能是一箇具有較好藥理研究價值的α-MSH類似藥.
목적:사선구유중추흑소피질소수체3화4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)고친화활성화선택성적신화합물(α-촉흑격소유사물).방법:종대서하구뇌급주위조직중제취부함MC3R화MC4R적막단백,진행방사표기적α-촉흑격소([125I]-NDP-α-MSH)배체여MC3R,MC4R적결합실험,구출수체최대결합용량(Bmax)화평형해리상수(Kd).용10 nmol·L-1농도적여MC3R화MC4R고친화활성적이지격동제(PT141)화이지조체제(SHU9119)급각수사화합물진행경쟁결합혹억제실험,비교병조출여MC3R화MC4R구유고친화활성적신화합물.결과:포화실험구출Bmax＝64.81 pmol·g-1단백,Kd＝0.768 2 nmol·L-1.수사화합물중LK-FS024여MC3R화MC4R적친화활성최고,여PT141궤호상동(상대결합솔위97%).결론:LK-FS024여MC3R화MC4R유교고친화활성,가능시일개구유교호약리연구개치적α-MSH유사약.
