CAJ | 학술논문

目的探讨通过酮洛芬(KP)代谢参数的变化分析肝脏功能的可能性.方法以KP为工具药,用四氯化碳 (CCl4)和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)建立急性肝损伤大鼠模型.体内实验,KP 20 mg·kg-1 iv后,测定大鼠血浆、胆汁中KP及其Ⅱ相代谢物酮洛芬葡萄糖醛酸结合物(S-KPG和R-KPG).体外微粒体孵育实验,测定KP葡萄糖醛酸化反应vmax和Km.结果体内实验结果显示,与对照组相比,CCl4肝损伤模型大鼠KPG累计胆排泄率降低[(54±18)% vs (90±7)%],ANIT肝损伤模型大鼠的KPG胆排泄几乎完全被抑制[(4.9±2.0)%].与对照组比,CCl4和ANIT肝损伤模型组KP药动学参数lgAUC(0～∞)增加[(5.26±0.19),(5.05±0.10) vs (4.67±0.07)]、t1/2β延长[(284.2±150.0),(129.0±37.0)min vs (67.8±21.7)min ]、清除率降低[(0.046±0.019),( 0.080±0.011) mL·min-1 vs (0.169±0.026) mL·min-1],血浆KPG浓度明显升高.与对照组比较,ANIT肝损伤模型组血浆S-KPG的AUC(0～∞)增高了约10倍.微粒体孵育试验表明,与对照组比,CCl4和ANIT肝损伤模型组大鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性有轻至中度降低,vmax: (0.9±0.5),(1.1±0.6) mmol · g-1·min-1 vs (2.9±0.9) mmol·g-1·min-1;Km: (6.8±1.6),(5.4±1.5) mmol·L-1 vs (13.6±1.2) mmol·L-1.结论急性肝损伤时KP药代动力学参数发生改变,说明可以通过考察KP的动力学参数的变化,尤其是lgAUC(0～∞),t1/2β,清除率和 KPGs累计胆排泄率,来反映肝功能情况.
목적 탐토통과동락분(KP)대사삼수적변화분석간장공능적가능성.방법 이KP위공구약,용사록화탄 (CCl4)화α-내이류청산지(ANIT)건립급성간손상대서모형.체내실험,KP 20 mg·kg-1 iv후,측정대서혈장、담즙중KP급기Ⅱ상대사물동락분포도당철산결합물(S-KPG화R-KPG).체외미립체부육실험,측정KP포도당철산화반응vmax화Km.결과 체내실험결과현시,여대조조상비,CCl4간손상모형대서KPG루계담배설솔강저[(54±18)% vs (90±7)%],ANIT간손상모형대서적KPG담배설궤호완전피억제[(4.9±2.0)%].여대조조비,CCl4화ANIT간손상모형조KP약동학삼수lgAUC(0～∞)증가[(5.26±0.19),(5.05±0.10) vs (4.67±0.07)]、t1/2β연장[(284.2±150.0),(129.0±37.0)min vs (67.8±21.7)min ]、청제솔강저[(0.046±0.019),( 0.080±0.011) mL·min-1 vs (0.169±0.026) mL·min-1],혈장KPG농도명현승고.여대조조비교,ANIT간손상모형조혈장S-KPG적AUC(0～∞)증고료약10배.미립체부육시험표명,여대조조비,CCl4화ANIT간손상모형조대서간장포도당철산전이매활성유경지중도강저,vmax: (0.9±0.5),(1.1±0.6) mmol · g-1·min-1 vs (2.9±0.9) mmol·g-1·min-1;Km: (6.8±1.6),(5.4±1.5) mmol·L-1 vs (13.6±1.2) mmol·L-1.결론 급성간손상시KP약대동역학삼수발생개변,설명가이통과고찰KP적동역학삼수적변화,우기시lgAUC(0～∞),t1/2β,청제솔화 KPGs루계담배설솔,래반영간공능정황.