CAJ | 학술논문

目的:考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径.方法:回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型.定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响.结果:环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.最终群体药代动力学参数为:群体标准值Vm为601mg@L-1,Km为2120mg@L-1.Vm的结构模型参数:术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.1 39;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927.Km的结构模型参数:剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.1 30.每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%.结论:剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响.本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床上制定合理的用药方案服务.
목적:고찰신이식환자구복배포균소A(Cyclosporine A,CsA)상규감측적군체약대동역학특정,위림상조정개체용약제공신도경.방법:회고성수집아원745례문진신이식병인적1468개전혈은태곡농도양본,용NONMEM정서분석기군체약물동역학모형,고산미-만씨모형삼수Km화Vm,Km,Vm적개체간변이,이급개체자신변이채용지수모형.정량지고찰일제량、술후시간、체중、배포균소A제형화합병용약등고정효응대약물동역학삼수적영향.결과:배포균소A적감측치위은태곡농도시,기약대동역학능용미-만씨모형교호지의합,용건모조수거획득적군체삼수재험증조중유교이상적의합우도.최종군체약대동역학삼수위:군체표준치Vm위601mg@L-1,Km위2120mg@L-1.Vm적결구모형삼수:술후시간화체중용지수모형,계수분별위-0.210화0.1 39;성별화제형용승법모형,남성교녀성적교정계수위1.078,효낭제교수제적교정계수위0.927.Km적결구모형삼수:제량화술후시간용지수모형,계수분별위-1.67화-0.651;합병응용뢰공등다대편、보신편용승법모형,계수분별위1.170、1.1 30.매일제량예측치여관찰치적평균절대백분오차위7.72±6.60%.결론:제량화술후시간대미-만모형적삼수의합유비상명현적영향.본문고산적삼수오차재상대교소적범위내,모형의합정황교호,가이위림상상제정합리적용약방안복무.