CAJ | 학술논문

背景与目的:目前,有关腹腔化疗药代动力学研究仅见于个别动物实验报告;本研究是探讨胃癌根治术后即时大容积、加温、低渗5 氟尿嘧啶(5 FU)液腹腔化疗药代动力学变化.方法:选择行胃癌根治术病人50例,关腹后即时经腹腔引流管快速注入43℃-45℃蒸馏水5 FU(500mg/L)液1250ml/m2.将上述50例病人按样本收集时间不同随机分为10组(每组5例),分别于注药后即刻、注药后5min、15min、30min、45min和1、3、6、12、24h抽取股动脉、股静脉、门静脉血样和腹腔液.同时选择准备行胃癌根治术病人25例,随机分为5组(每组5例),分别于术前1、3、6、12、24h经右下腹穿刺快速注入同样药液,开腹后立即抽取门静脉血样.以高效液相色谱法测定上述样本中5 FU浓度.结果:腹腔液峰浓度在腹腔给药结束后0h,门静脉血峰浓度在腹腔给药结束后15min,股动、静脉血峰浓度均在腹腔给药结束后1h.腹腔液峰浓度和平均浓度分别是股静脉血的167.7倍和180.4倍,门静脉血峰浓度和平均浓度分别是股静脉血的5.4倍和6.7倍.5 FU在腹腔液、门静脉血、股动脉血和股静脉血中的浓度变化均符合二室开放模型,主要药代动力学参数分别为:AUC0→tn(mg·L-1·h-1)依次为3667.36,143.82,31.02,26.84;α(h-1)依次为1.1076,0.6269,7.7923,21.5643;β(h-1)依次为0.0367,0.0474,0.2091,0.2014;CL(L·h-1)依次为0.16,4.92,35.36,39.32;T1/2α(h)依次为0.62,1.11,0.09,0.03;T1/2β(h)依次为18.88,14.64,3.31,3.44.胃癌根治术后腹腔给药后不同时间门静脉血5 FU浓度均低于术前,提示5 FU有通过腹膜后间隙向体循环分流态势.结论:胃癌根治术后大容积、加温、低渗5 FU腹腔化疗具有高选择性区域化疗药代动力学特点,为腹腔液、门静脉血提供较高、较持久药物浓度.因此,该方法有望成为预防胃癌根治术后复发和肝转移较合理的化疗措施.
배경여목적:목전,유관복강화료약대동역학연구부견우개별동물실험보고;본연구시탐토위암근치술후즉시대용적、가온、저삼5 불뇨밀정(5 FU)액복강화료약대동역학변화.방법:선택행위암근치술병인50례,관복후즉시경복강인류관쾌속주입43℃-45℃증류수5 FU(500mg/L)액1250ml/m2.장상술50례병인안양본수집시간불동수궤분위10조(매조5례),분별우주약후즉각、주약후5min、15min、30min、45min화1、3、6、12、24h추취고동맥、고정맥、문정맥혈양화복강액.동시선택준비행위암근치술병인25례,수궤분위5조(매조5례),분별우술전1、3、6、12、24h경우하복천자쾌속주입동양약액,개복후립즉추취문정맥혈양.이고효액상색보법측정상술양본중5 FU농도.결과:복강액봉농도재복강급약결속후0h,문정맥혈봉농도재복강급약결속후15min,고동、정맥혈봉농도균재복강급약결속후1h.복강액봉농도화평균농도분별시고정맥혈적167.7배화180.4배,문정맥혈봉농도화평균농도분별시고정맥혈적5.4배화6.7배.5 FU재복강액、문정맥혈、고동맥혈화고정맥혈중적농도변화균부합이실개방모형,주요약대동역학삼수분별위:AUC0→tn(mg·L-1·h-1)의차위3667.36,143.82,31.02,26.84;α(h-1)의차위1.1076,0.6269,7.7923,21.5643;β(h-1)의차위0.0367,0.0474,0.2091,0.2014;CL(L·h-1)의차위0.16,4.92,35.36,39.32;T1/2α(h)의차위0.62,1.11,0.09,0.03;T1/2β(h)의차위18.88,14.64,3.31,3.44.위암근치술후복강급약후불동시간문정맥혈5 FU농도균저우술전,제시5 FU유통과복막후간극향체순배분류태세.결론:위암근치술후대용적、가온、저삼5 FU복강화료구유고선택성구역화료약대동역학특점,위복강액、문정맥혈제공교고、교지구약물농도.인차,해방법유망성위예방위암근치술후복발화간전이교합리적화료조시.