中华心血管病杂志
中華心血管病雜誌
중화심혈관병잡지
Chinese Journal of Cardiology
2010年
11期
1025-1030
,共6页
高新宇%于勤%刘少奎%卢发强%周素敏%张淑涛
高新宇%于勤%劉少奎%盧髮彊%週素敏%張淑濤
고신우%우근%류소규%로발강%주소민%장숙도
血管%炎症%趋化因子CCL2%NF-κB
血管%炎癥%趨化因子CCL2%NF-κB
혈관%염증%추화인자CCL2%NF-κB
Blood vessels%Inflammation%Chemokine CCL2%NF-kappa B
目的 研究硝苯地平抑制损伤血管炎症反应的作用机制.方法 成年雄性C57BL/6J小鼠,10至12周龄,分为4组,即对照组(无手术无干预)、血管损伤组(只手术无干预)、硝苯地平1及5 mg·kg-1·d-1干预组(简称为硝苯地平1及5 mg干预组,手术+硝苯地平干预).另外,也检测了硝苯地平干预却未手术的小鼠的核因子κB(NF-κB)的表达,由于预测其结果与对照组相同,为免繁复,未单独设组.股动脉血管损伤手术后第5天采用Western blot检测NF-κB活性,第7天采用实时定量逆转录聚合酶链反应检测单核细胞趋化蛋白(MCP)-1 mRNA的表达、Western blot检测NF-κB的核转移.结果 术后第5天,血管损伤组、硝苯地平干预组NF-κB活性均显著高于对照组(P均＜0.05),硝苯地平5 mg干预组NF-κB活性显著低于血管损伤组(P＜0.05).术后第7天,血管损伤组、硝苯地平干预组MCP-1 mRNA表达显著上调[MCP-1 mRNA表达与GAPH的相对比率为:对照组0.0017±0.0001,血管损伤组0.0154±0.0002,硝苯地平1 mg干预组0.0120±0.0001,硝苯地平5 mg干预组0.0026±0.0001],血管损伤组、硝苯地平干预组MCP-1 mRNA表达均显著高于对照组(P均＜0.05),硝苯地平5 mg干预组MCP-1 mRNA表达显著低于血管损伤组(P＜0.05).术后第7天,血管损伤组、硝苯地平干预组细胞质中p50、IκBα及IκBβ蛋白水平显著下降[p50蛋白水平各组与对照组倍数比率为:对照组1.000±0.028,血管损伤组0.234±0.012,硝苯地平1 mg干预组0.303±0.014,硝苯地平5 mg干预组0.493±0.027.IκBot蛋白水平各组与对照组倍数比率为:对照组1.000±0.031,血管损伤组0.358±0.025,硝苯地平1 mg干预组0.373±0.029,硝苯地平5 mg干预组0.681±0.019.IκBβ蛋白水平各组与对照组倍数比率为:对照组1.000±0.022,血管损伤组0.483±0.047,硝苯地平1 mg干预组0.524±0.047,硝苯地平5 mg干预组0.723±0.031],血管损伤组、硝苯地平干预组细胞质中p50、IκBα及IκBβ蛋白水平均显著低于对照组(P均＜0.05),硝苯地平5 mg干预组细胞质中p50、IκBα及IκBβ蛋白水平均显著低于血管损伤组(P均＜0.05).血管损伤组、硝苯地平干预组细胞核内p50蛋白水平显著升高[p50蛋白水平各组与对照组倍数比率为:对照组1.000±0.031,血管损伤组24.608±1.078,硝苯地平1 mg干预组21.913±0.922,硝苯地平5 mg干预组6.522±0.504],血管损伤组、硝苯地平干预组细胞核内p50蛋白水平均显著高于对照组(P均＜0.05),硝苯地平5 mg干预组细胞核内p50蛋白水平显著低于血管损伤组(P＜0.05).结论 动脉血管损伤诱导血管炎症反应,硝苯地平抑制损伤动脉MCP-1表达,其可能是通过抑制NF-κB的DNA结合活性实现的,从而最终改善损伤血管的炎症反应.
目的 研究硝苯地平抑製損傷血管炎癥反應的作用機製.方法 成年雄性C57BL/6J小鼠,10至12週齡,分為4組,即對照組(無手術無榦預)、血管損傷組(隻手術無榦預)、硝苯地平1及5 mg·kg-1·d-1榦預組(簡稱為硝苯地平1及5 mg榦預組,手術+硝苯地平榦預).另外,也檢測瞭硝苯地平榦預卻未手術的小鼠的覈因子κB(NF-κB)的錶達,由于預測其結果與對照組相同,為免繁複,未單獨設組.股動脈血管損傷手術後第5天採用Western blot檢測NF-κB活性,第7天採用實時定量逆轉錄聚閤酶鏈反應檢測單覈細胞趨化蛋白(MCP)-1 mRNA的錶達、Western blot檢測NF-κB的覈轉移.結果 術後第5天,血管損傷組、硝苯地平榦預組NF-κB活性均顯著高于對照組(P均＜0.05),硝苯地平5 mg榦預組NF-κB活性顯著低于血管損傷組(P＜0.05).術後第7天,血管損傷組、硝苯地平榦預組MCP-1 mRNA錶達顯著上調[MCP-1 mRNA錶達與GAPH的相對比率為:對照組0.0017±0.0001,血管損傷組0.0154±0.0002,硝苯地平1 mg榦預組0.0120±0.0001,硝苯地平5 mg榦預組0.0026±0.0001],血管損傷組、硝苯地平榦預組MCP-1 mRNA錶達均顯著高于對照組(P均＜0.05),硝苯地平5 mg榦預組MCP-1 mRNA錶達顯著低于血管損傷組(P＜0.05).術後第7天,血管損傷組、硝苯地平榦預組細胞質中p50、IκBα及IκBβ蛋白水平顯著下降[p50蛋白水平各組與對照組倍數比率為:對照組1.000±0.028,血管損傷組0.234±0.012,硝苯地平1 mg榦預組0.303±0.014,硝苯地平5 mg榦預組0.493±0.027.IκBot蛋白水平各組與對照組倍數比率為:對照組1.000±0.031,血管損傷組0.358±0.025,硝苯地平1 mg榦預組0.373±0.029,硝苯地平5 mg榦預組0.681±0.019.IκBβ蛋白水平各組與對照組倍數比率為:對照組1.000±0.022,血管損傷組0.483±0.047,硝苯地平1 mg榦預組0.524±0.047,硝苯地平5 mg榦預組0.723±0.031],血管損傷組、硝苯地平榦預組細胞質中p50、IκBα及IκBβ蛋白水平均顯著低于對照組(P均＜0.05),硝苯地平5 mg榦預組細胞質中p50、IκBα及IκBβ蛋白水平均顯著低于血管損傷組(P均＜0.05).血管損傷組、硝苯地平榦預組細胞覈內p50蛋白水平顯著升高[p50蛋白水平各組與對照組倍數比率為:對照組1.000±0.031,血管損傷組24.608±1.078,硝苯地平1 mg榦預組21.913±0.922,硝苯地平5 mg榦預組6.522±0.504],血管損傷組、硝苯地平榦預組細胞覈內p50蛋白水平均顯著高于對照組(P均＜0.05),硝苯地平5 mg榦預組細胞覈內p50蛋白水平顯著低于血管損傷組(P＜0.05).結論 動脈血管損傷誘導血管炎癥反應,硝苯地平抑製損傷動脈MCP-1錶達,其可能是通過抑製NF-κB的DNA結閤活性實現的,從而最終改善損傷血管的炎癥反應.
목적 연구초분지평억제손상혈관염증반응적작용궤제.방법 성년웅성C57BL/6J소서,10지12주령,분위4조,즉대조조(무수술무간예)、혈관손상조(지수술무간예)、초분지평1급5 mg·kg-1·d-1간예조(간칭위초분지평1급5 mg간예조,수술+초분지평간예).령외,야검측료초분지평간예각미수술적소서적핵인자κB(NF-κB)적표체,유우예측기결과여대조조상동,위면번복,미단독설조.고동맥혈관손상수술후제5천채용Western blot검측NF-κB활성,제7천채용실시정량역전록취합매련반응검측단핵세포추화단백(MCP)-1 mRNA적표체、Western blot검측NF-κB적핵전이.결과 술후제5천,혈관손상조、초분지평간예조NF-κB활성균현저고우대조조(P균＜0.05),초분지평5 mg간예조NF-κB활성현저저우혈관손상조(P＜0.05).술후제7천,혈관손상조、초분지평간예조MCP-1 mRNA표체현저상조[MCP-1 mRNA표체여GAPH적상대비솔위:대조조0.0017±0.0001,혈관손상조0.0154±0.0002,초분지평1 mg간예조0.0120±0.0001,초분지평5 mg간예조0.0026±0.0001],혈관손상조、초분지평간예조MCP-1 mRNA표체균현저고우대조조(P균＜0.05),초분지평5 mg간예조MCP-1 mRNA표체현저저우혈관손상조(P＜0.05).술후제7천,혈관손상조、초분지평간예조세포질중p50、IκBα급IκBβ단백수평현저하강[p50단백수평각조여대조조배수비솔위:대조조1.000±0.028,혈관손상조0.234±0.012,초분지평1 mg간예조0.303±0.014,초분지평5 mg간예조0.493±0.027.IκBot단백수평각조여대조조배수비솔위:대조조1.000±0.031,혈관손상조0.358±0.025,초분지평1 mg간예조0.373±0.029,초분지평5 mg간예조0.681±0.019.IκBβ단백수평각조여대조조배수비솔위:대조조1.000±0.022,혈관손상조0.483±0.047,초분지평1 mg간예조0.524±0.047,초분지평5 mg간예조0.723±0.031],혈관손상조、초분지평간예조세포질중p50、IκBα급IκBβ단백수평균현저저우대조조(P균＜0.05),초분지평5 mg간예조세포질중p50、IκBα급IκBβ단백수평균현저저우혈관손상조(P균＜0.05).혈관손상조、초분지평간예조세포핵내p50단백수평현저승고[p50단백수평각조여대조조배수비솔위:대조조1.000±0.031,혈관손상조24.608±1.078,초분지평1 mg간예조21.913±0.922,초분지평5 mg간예조6.522±0.504],혈관손상조、초분지평간예조세포핵내p50단백수평균현저고우대조조(P균＜0.05),초분지평5 mg간예조세포핵내p50단백수평현저저우혈관손상조(P＜0.05).결론 동맥혈관손상유도혈관염증반응,초분지평억제손상동맥MCP-1표체,기가능시통과억제NF-κB적DNA결합활성실현적,종이최종개선손상혈관적염증반응.
Objective To explore the effects and related mechanism of nifedipine on vascular inflammation induced by cuff placement. Methods Adult male C57BL/6J mice ( 10 to 12 weeks of age)were assigned to control ( no cuff placement without nifedipine ) , cuff placement ( cuff placement without ( cuff placement without nifedipine) and treatment (cuff placement with nifedipine 1 or 5 mg · kg-1 · d-1) groups. Activity of NF-κB in injured artery was measured 5 days after operation. MCP-1 expression and nuclear translocation of NF-κB were examined in injured artery 7 days after operation. Results DNA-binding activity of NF-κB was significantly increased in the injured artery 5 days after cuff placement which could be downregulated by nifedipine 5mg · kg-1 · d-1. MCP-1 mRNA expression in the injured arteries was increased 7 days after cuff placement and which could be significantly attenuated by nifedipine 5 mg · kg-1 · d-1. Cuff placement decreased the cytoplasmic level of p50, IκBα, IκBβ, and increased the nuclear level of p50. Nifedipine 5 mg· kg-1 · d-1 significantly attenuated these changes. Conclusion Our results suggest that high dose nifedipine could suppresse expression of MCP-1 induced by injured arteries via the inhibing NF-κB DNA binding activity, thereby attenuating vascular inflammation.
