同济大学学报（医学版）
同濟大學學報（醫學版）
동제대학학보（의학판）
JOURNAL OF TONGJI UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)
2012年
1期
37-42,58
,共7页
吕海涛%郭航远%池菊芳%刘龙斌%许富康
呂海濤%郭航遠%池菊芳%劉龍斌%許富康
려해도%곽항원%지국방%류룡빈%허부강
胰岛素抵抗%动脉粥样硬化%瑞舒伐他汀%PI3K/AKT通路
胰島素牴抗%動脈粥樣硬化%瑞舒伐他汀%PI3K/AKT通路
이도소저항%동맥죽양경화%서서벌타정%PI3K/AKT통로
目的 探讨瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗所致动脉粥样硬化LDLR-/-小鼠AKT、P-AKT表达的影响.方法 取6周龄C57BL/6遗传背景的雄性LDL-/-小鼠40只,随机分成5组,每组8只.对照组(NC组):标准饲料；高脂组(HF组):标准饲料+21.1％脂肪；高脂高糖组(HFF组):标准饲料+21.1％脂肪+20％果糖；瑞舒伐他汀干预组(HFFR组):标准饲料+21.1％脂肪+20％果糖+瑞舒伐他汀；甲羟戊酸内酯干预组(HFFRMA组):标准饲料+21.1％脂肪+20％果糖+瑞舒伐他汀+甲羟戊酸内酯.干预12周后处死小鼠,检测血脂、空腹血糖(FBS)、空腹血浆胰岛素水平(FINS),并由此计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；观察胸腹主动脉和主动脉窦部粥样硬化情况；western印迹法检测各组肝脏、心肌、主动脉弓Akt、p-Akt蛋白的表达并进行比较.结果 与NC组相比,HFF组小鼠FBS、FINS、HOMA-IR明显增高(P＜0.05),TC、TG、LDL-C显著增高(P＜0.05),HDL-C水平明显降低(P＜0.05)；与HFF组相比,上述指标在HFFR组均得到明显改善(P ＜0.05)；TC与LDL-C在HFF组与HFFRMA组之间未见明显差异(P＞0.05).与其他组相比,HFF组胸腹主动脉和主动脉窦部粥样硬化最严重(P＜0.05)；与HFF组比较,HFFR组及HFFRMA组粥样硬化面积减少(P＜0.05),后两组之间无明显差异.与其他组相比,HFF组小鼠所检测组织Akt、P-Akt的表达明显降低(P＜0.05)；与HFF组小鼠相比,HFFR组与HFRMA组中Akt、P-Akt的表达强度显著增高(P＜0.05),后两组之间无明显差异(P＞0.05).结论 高脂高糖饲料喂养12周后可诱导LDLR-/-小鼠产生胰岛素抵抗,并伴随明显脂质代谢紊乱.胰岛素抵抗可能加速动脉粥样硬化的的发生发展.AKT、P-AKT在胰岛素抵抗LDLR-/-小鼠肝脏、心脏、主动脉弓中的表达受到抑制,表明其可能是胰岛素抵抗形成机制之一.瑞舒伐他汀可通过上调AKT、P-AKT的表达预防胰岛素抵抗的发生,并由此对抗动脉粥样硬化的形成,且此作用独立于降脂作用之外.
目的 探討瑞舒伐他汀對胰島素牴抗所緻動脈粥樣硬化LDLR-/-小鼠AKT、P-AKT錶達的影響.方法 取6週齡C57BL/6遺傳揹景的雄性LDL-/-小鼠40隻,隨機分成5組,每組8隻.對照組(NC組):標準飼料；高脂組(HF組):標準飼料+21.1％脂肪；高脂高糖組(HFF組):標準飼料+21.1％脂肪+20％果糖；瑞舒伐他汀榦預組(HFFR組):標準飼料+21.1％脂肪+20％果糖+瑞舒伐他汀；甲羥戊痠內酯榦預組(HFFRMA組):標準飼料+21.1％脂肪+20％果糖+瑞舒伐他汀+甲羥戊痠內酯.榦預12週後處死小鼠,檢測血脂、空腹血糖(FBS)、空腹血漿胰島素水平(FINS),併由此計算穩態模型的胰島素牴抗指數(HOMA-IR)；觀察胸腹主動脈和主動脈竇部粥樣硬化情況；western印跡法檢測各組肝髒、心肌、主動脈弓Akt、p-Akt蛋白的錶達併進行比較.結果 與NC組相比,HFF組小鼠FBS、FINS、HOMA-IR明顯增高(P＜0.05),TC、TG、LDL-C顯著增高(P＜0.05),HDL-C水平明顯降低(P＜0.05)；與HFF組相比,上述指標在HFFR組均得到明顯改善(P ＜0.05)；TC與LDL-C在HFF組與HFFRMA組之間未見明顯差異(P＞0.05).與其他組相比,HFF組胸腹主動脈和主動脈竇部粥樣硬化最嚴重(P＜0.05)；與HFF組比較,HFFR組及HFFRMA組粥樣硬化麵積減少(P＜0.05),後兩組之間無明顯差異.與其他組相比,HFF組小鼠所檢測組織Akt、P-Akt的錶達明顯降低(P＜0.05)；與HFF組小鼠相比,HFFR組與HFRMA組中Akt、P-Akt的錶達彊度顯著增高(P＜0.05),後兩組之間無明顯差異(P＞0.05).結論 高脂高糖飼料餵養12週後可誘導LDLR-/-小鼠產生胰島素牴抗,併伴隨明顯脂質代謝紊亂.胰島素牴抗可能加速動脈粥樣硬化的的髮生髮展.AKT、P-AKT在胰島素牴抗LDLR-/-小鼠肝髒、心髒、主動脈弓中的錶達受到抑製,錶明其可能是胰島素牴抗形成機製之一.瑞舒伐他汀可通過上調AKT、P-AKT的錶達預防胰島素牴抗的髮生,併由此對抗動脈粥樣硬化的形成,且此作用獨立于降脂作用之外.
목적 탐토서서벌타정대이도소저항소치동맥죽양경화LDLR-/-소서AKT、P-AKT표체적영향.방법 취6주령C57BL/6유전배경적웅성LDL-/-소서40지,수궤분성5조,매조8지.대조조(NC조):표준사료；고지조(HF조):표준사료+21.1％지방；고지고당조(HFF조):표준사료+21.1％지방+20％과당；서서벌타정간예조(HFFR조):표준사료+21.1％지방+20％과당+서서벌타정；갑간무산내지간예조(HFFRMA조):표준사료+21.1％지방+20％과당+서서벌타정+갑간무산내지.간예12주후처사소서,검측혈지、공복혈당(FBS)、공복혈장이도소수평(FINS),병유차계산은태모형적이도소저항지수(HOMA-IR)；관찰흉복주동맥화주동맥두부죽양경화정황；western인적법검측각조간장、심기、주동맥궁Akt、p-Akt단백적표체병진행비교.결과 여NC조상비,HFF조소서FBS、FINS、HOMA-IR명현증고(P＜0.05),TC、TG、LDL-C현저증고(P＜0.05),HDL-C수평명현강저(P＜0.05)；여HFF조상비,상술지표재HFFR조균득도명현개선(P ＜0.05)；TC여LDL-C재HFF조여HFFRMA조지간미견명현차이(P＞0.05).여기타조상비,HFF조흉복주동맥화주동맥두부죽양경화최엄중(P＜0.05)；여HFF조비교,HFFR조급HFFRMA조죽양경화면적감소(P＜0.05),후량조지간무명현차이.여기타조상비,HFF조소서소검측조직Akt、P-Akt적표체명현강저(P＜0.05)；여HFF조소서상비,HFFR조여HFRMA조중Akt、P-Akt적표체강도현저증고(P＜0.05),후량조지간무명현차이(P＞0.05).결론 고지고당사료위양12주후가유도LDLR-/-소서산생이도소저항,병반수명현지질대사문란.이도소저항가능가속동맥죽양경화적적발생발전.AKT、P-AKT재이도소저항LDLR-/-소서간장、심장、주동맥궁중적표체수도억제,표명기가능시이도소저항형성궤제지일.서서벌타정가통과상조AKT、P-AKT적표체예방이도소저항적발생,병유차대항동맥죽양경화적형성,차차작용독립우강지작용지외.
