CAJ | 학술논문

背量与目的:研究激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)在硒拮抗砷致细胞周期改变中的作用. 材料与方法:以小鼠皮肤JB6-C141细胞为靶细胞.分别用亚硒酸钠(2.5 μmol/L)和不同浓度的亚砷酸(3.125、6.25和12.5 μmol/L)单独及联合染毒JB6-C141细胞,并用AP-1特异化学抑制剂姜黄素(20 μmol/L)与亚砷酸(12.5μmol/L)联合染毒细胞,实验同时设生理盐水溶剂对照.上述各组染毒2 h后收获细胞,用凝胶阻滞电泳技术(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测细胞AP-1的DNA结合活性,用流式细胞仪检测细胞周期的变化.观察砷诱导细胞周期改变与AP-1的DNA结合活性之间的关系.结果:与溶剂对照相比,各浓度的亚砷酸均可引起JB6-C141细胞AP-1的DNA结合活性显著增加(P<0.01)和G1期比率显著性减少(P<0.01),较高浓度的亚砷酸(6.25和12.5 μmol/L)引起G2期比率增多(P<0.05,P<0.01),2.5 μmol/L亚硒酸钠对AP-1的DNA结合活性和细胞周期均无显著影响(P均>0.05).亚硒酸钠与亚砷酸联合作用时,与对应浓度的亚砷酸单独作用相比,JB6-C141细胞的AP-1的DNA结合活性明显降低(P<0.01),G1比率明显增多(P<0.01),G2期比率显著减少(P<0.05).AP-1抑制剂姜黄素与亚砷酸联合染毒与对应的亚砷酸单独染毒组相比,AP-1的DNA结合活性明显降低(P<0.01),G1期比率增高(P<0.01)而G2期比率降低(P<0.01). 结论:砷通过激活AP-1通路影响细胞周期的变化;硒在一定浓度下能够通过拮抗砷对AP-1的活化而抑制砷引起的细胞周期变化,这可能是硒拮抗砷致癌作用的机制之一.
배량여목적:연구격활단백1(activator protein-1,AP-1)재서길항신치세포주기개변중적작용. 재료여방법:이소서피부JB6-C141세포위파세포.분별용아서산납(2.5 μmol/L)화불동농도적아신산(3.125、6.25화12.5 μmol/L)단독급연합염독JB6-C141세포,병용AP-1특이화학억제제강황소(20 μmol/L)여아신산(12.5μmol/L)연합염독세포,실험동시설생리염수용제대조.상술각조염독2 h후수획세포,용응효조체전영기술(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)검측세포AP-1적DNA결합활성,용류식세포의검측세포주기적변화.관찰신유도세포주기개변여AP-1적DNA결합활성지간적관계.결과:여용제대조상비,각농도적아신산균가인기JB6-C141세포AP-1적DNA결합활성현저증가(P<0.01)화G1기비솔현저성감소(P<0.01),교고농도적아신산(6.25화12.5 μmol/L)인기G2기비솔증다(P<0.05,P<0.01),2.5 μmol/L아서산납대AP-1적DNA결합활성화세포주기균무현저영향(P균>0.05).아서산납여아신산연합작용시,여대응농도적아신산단독작용상비,JB6-C141세포적AP-1적DNA결합활성명현강저(P<0.01),G1비솔명현증다(P<0.01),G2기비솔현저감소(P<0.05).AP-1억제제강황소여아신산연합염독여대응적아신산단독염독조상비,AP-1적DNA결합활성명현강저(P<0.01),G1기비솔증고(P<0.01)이G2기비솔강저(P<0.01). 결론:신통과격활AP-1통로영향세포주기적변화;서재일정농도하능구통과길항신대AP-1적활화이억제신인기적세포주기변화,저가능시서길항신치암작용적궤제지일.