CAJ | 학술논문

为研究H5N1亚型禽流感病毒(AIV)的抗药机制,本研究选取Clade2.3.4亚群中一株对金刚烷胺敏感的人源AIV A/Guangxi/1/2005(H5N1) (S-GX05),用抗流感病毒药物金刚烷胺对其进行定向诱导,筛选出一株抗药性病毒株,命名为R- A/Guangxi/1/2005 (R-GX05).通过全基因测序并与S-GX05全基因序列进行对比,结果显示S-GX05只在其M2蛋白中有一个氨基酸位点发生突变,即A30P；抗药性鉴定这两株病毒的半数药物抑制浓度(IC50)分别为0.9 μM和48.9 μM,表明R-GX05对金刚烷胺表现出一定程度的抗性.动物实验证实,这两株病毒对BALB/c小鼠的致病性基本一致,均表现出高致病性,其MLD50分别为4.7 log 10 EID50和5.0 log10 EID50,两株病毒在小鼠体内各组织脏器中的分布及增殖能力也基本相同.这些结果表明,S-GX05在药物压力下产生抗药性后,并未引起其它生物学特性的改变.A30P的发现为进一步从分子水平上研究H5N1亚型AIV的抗药机制及新型抗流感新药的研发奠定了基础.
위연구H5N1아형금류감병독(AIV)적항약궤제,본연구선취Clade2.3.4아군중일주대금강완알민감적인원AIV A/Guangxi/1/2005(H5N1) (S-GX05),용항류감병독약물금강완알대기진행정향유도,사선출일주항약성병독주,명명위R- A/Guangxi/1/2005 (R-GX05).통과전기인측서병여S-GX05전기인서렬진행대비,결과현시S-GX05지재기M2단백중유일개안기산위점발생돌변,즉A30P；항약성감정저량주병독적반수약물억제농도(IC50)분별위0.9 μM화48.9 μM,표명R-GX05대금강완알표현출일정정도적항성.동물실험증실,저량주병독대BALB/c소서적치병성기본일치,균표현출고치병성,기MLD50분별위4.7 log 10 EID50화5.0 log10 EID50,량주병독재소서체내각조직장기중적분포급증식능력야기본상동.저사결과표명,S-GX05재약물압력하산생항약성후,병미인기기타생물학특성적개변.A30P적발현위진일보종분자수평상연구H5N1아형AIV적항약궤제급신형항류감신약적연발전정료기출.