CAJ | 학술논문

目的:确定晚期肿瘤患者对夫马吉欣(O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉素醇,0-(chloroacetyl-carbamoyl)fumagillol,TNP-470)的最大耐受剂量(MTD)、TNP-470的剂量限制性毒性(DLT)以及药动学特征,确定Ⅱ期临床推荐剂量.方法:27例晚期肿瘤患者入组,初始剂量为10 mg·m-2,依次递增为20,35,40,45,54 mg·m-2.每组患者例数依次为3,3,3,4,9,5例.夫马吉欣注射液每日给药1次,静脉点滴1 h,d 1～5,d 8～12及d 15～19用药,28 d为一治疗周期.给药前(0时)和开始滴注后10,25,40,55,65,75,85,95,105,120和150 min取血并分离血浆供药动学研究.并于治疗结束后评价疗效.结果:27例晚期肿瘤患者均可评价毒性.DLT为呼吸困难,发生率10/27,其中Ⅲ度毒性4例(20 mg组1例,45 mg组1例,54 mg组2例),停药后缓解.主要不良反应为失眠,使用安眠药可部分改善症状,停药后缓解.其他不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲减退、乏力,均较轻微.尚有皮疹(1例)、心悸(1例)、腹痛(1例)等少见不良反应发生,程度轻微,未予处理自行缓解.未见明显的血液毒性及肝肾损害毒性.22例可评价疗效,无CR和PR病例,2例达MR,分别为肾上腺皮质癌和上颌窦癌患者,有效部位均为肺转移灶;SD 9例,PD 11例.药动学呈二室模型,平均半衰期(7.57±3.26)min.MTD为45 mg·m-2.结论:晚期肿瘤患者对夫马吉欣耐受性良好,MTD为45 mg·m-2.推荐Ⅱ期临床的剂量为40mg·m-2,每周5 d给药,连续3周,休患1周为1个治疗周期.
목적:학정만기종류환자대부마길흔(O-(록을선-안갑선기)연곡매소순,0-(chloroacetyl-carbamoyl)fumagillol,TNP-470)적최대내수제량(MTD)、TNP-470적제량한제성독성(DLT)이급약동학특정,학정Ⅱ기림상추천제량.방법:27례만기종류환자입조,초시제량위10 mg·m-2,의차체증위20,35,40,45,54 mg·m-2.매조환자례수의차위3,3,3,4,9,5례.부마길흔주사액매일급약1차,정맥점적1 h,d 1～5,d 8～12급d 15～19용약,28 d위일치료주기.급약전(0시)화개시적주후10,25,40,55,65,75,85,95,105,120화150 min취혈병분리혈장공약동학연구.병우치료결속후평개료효.결과:27례만기종류환자균가평개독성.DLT위호흡곤난,발생솔10/27,기중Ⅲ도독성4례(20 mg조1례,45 mg조1례,54 mg조2례),정약후완해.주요불량반응위실면,사용안면약가부분개선증상,정약후완해.기타불량반응유두통、두훈、악심、구토、식욕감퇴、핍력,균교경미.상유피진(1례)、심계(1례)、복통(1례)등소견불량반응발생,정도경미,미여처리자행완해.미견명현적혈액독성급간신손해독성.22례가평개료효,무CR화PR병례,2례체MR,분별위신상선피질암화상합두암환자,유효부위균위폐전이조;SD 9례,PD 11례.약동학정이실모형,평균반쇠기(7.57±3.26)min.MTD위45 mg·m-2.결론:만기종류환자대부마길흔내수성량호,MTD위45 mg·m-2.추천Ⅱ기림상적제량위40mg·m-2,매주5 d급약,련속3주,휴환1주위1개치료주기.