CAJ | 학술논문

目的评价脑内移植酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)基因修饰的温度敏感型永生化神经干细胞(immortalized neural stem cells, iNSCs)的生物学稳定性和安全性,探讨TH基因表达对帕金森病(Parkinson's disease, PD)大鼠旋转行为和多巴胺代谢的影响. 方法 6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备PD模型大鼠73只,随机分为3组.治疗组(36只,TG)脑内纹状体移植体外转染稳定表达TH基因的iNSCs株(RMN-TH),对照组(27只,CG)同部位植入未转染TH基因的RMN细胞株,余10只为模型组(MG).分别比较细胞移植后不同时间点实验大鼠肿瘤发生、排斥反应和阿扑吗啡(APO)诱导旋转行为、免疫组织化学染色观察TH表达;高效液相色谱电化学方法检测多巴胺(dopamine, DA)及其代谢产物3、4-二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平. 结果移植细胞在受体大鼠纹状体内存活均超过6个月,并广泛迁移、稳定表达TH,而未诱发肿瘤和排斥反应.RMN-TH TG组的APO诱导旋转行为得到明显改善,移植后第8周与CG组、MG组比较,旋转圈数分别下降64.17%和61.54%(P＜0.01);TG组大鼠移植侧纹状体内TH表达显著高于健侧(P=0.0029)、CG组移植侧和MG组(P=0.0031).TG组纹状体DA及其代谢产物水平明显高于CG组和MG组(P=0.0027).与MG组比较,CG组大鼠旋转行为、TH表达,以及DA,DOPAC和HVA水平均无统计学差异.结论 TH基因修饰的iNSCs细胞株RMN-TH可以在PD大鼠纹状体内长时间安全存活并稳定表达TH,显著增加内源性DA及其代谢产物水平,有效改善模型大鼠PD症状.
목적 평개뇌내이식락안산간화매(tyrosine hydroxylase, TH)기인수식적온도민감형영생화신경간세포(immortalized neural stem cells, iNSCs)적생물학은정성화안전성,탐토TH기인표체대파금삼병(Parkinson's disease, PD)대서선전행위화다파알대사적영향. 방법 6-간기다파알(6-OHDA)제비PD모형대서73지,수궤분위3조.치료조(36지,TG)뇌내문상체이식체외전염은정표체TH기인적iNSCs주(RMN-TH),대조조(27지,CG)동부위식입미전염TH기인적RMN세포주,여10지위모형조(MG).분별비교세포이식후불동시간점실험대서종류발생、배척반응화아복마배(APO)유도선전행위、면역조직화학염색관찰TH표체;고효액상색보전화학방법검측다파알(dopamine, DA)급기대사산물3、4-이간분을산(DOPAC)화고향초산(HVA)수평. 결과이식세포재수체대서문상체내존활균초과6개월,병엄범천이、은정표체TH,이미유발종류화배척반응.RMN-TH TG조적APO유도선전행위득도명현개선,이식후제8주여CG조、MG조비교,선전권수분별하강64.17%화61.54%(P＜0.01);TG조대서이식측문상체내TH표체현저고우건측(P=0.0029)、CG조이식측화MG조(P=0.0031).TG조문상체DA급기대사산물수평명현고우CG조화MG조(P=0.0027).여MG조비교,CG조대서선전행위、TH표체,이급DA,DOPAC화HVA수평균무통계학차이.결론 TH기인수식적iNSCs세포주RMN-TH가이재PD대서문상체내장시간안전존활병은정표체TH,현저증가내원성DA급기대사산물수평,유효개선모형대서PD증상.