世界华人消化杂志
世界華人消化雜誌
세계화인소화잡지
WORLD CHINESE JOURNAL OF DIGESTOLOGY
2006年
7期
687-692
,共6页
向明%张程亮%邹晓蕾%蔡晓寒%彭佳蓓
嚮明%張程亮%鄒曉蕾%蔡曉寒%彭佳蓓
향명%장정량%추효뢰%채효한%팽가배
自身抗原%树突状细胞%调节性T细胞%1型糖尿病
自身抗原%樹突狀細胞%調節性T細胞%1型糖尿病
자신항원%수돌상세포%조절성T세포%1형당뇨병
目的:探讨树突状细胞(DC)及CD4+CD25+调节性T细胞在胰岛素自身抗原sc所诱导的小鼠胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的免疫耐受中的重要作用.方法:低剂量链脲佐菌素(STZ)(40 mg/kg)ip连续5次在Balb/c小鼠体内建立IDDM模型,胰岛素(100μg)与不完全弗氏佐剂(IFA,1:1)混合液sc 1次/wk,连续4 wk.模型建立后每周测定血糖,5 wk时处死动物,取胰腺进行病理组织学检查.分离骨髓DC前体及脾脏T淋巴细胞并进行体外培养.采用流式细胞术测定DC表型和CD4+CD25+调节性T细胞,以同种淋巴细胞刺激实验检测DC刺激淋巴细胞增殖功能.结果:胰岛素sc 4 wk后可明显降低小鼠的血糖,与模型对照组有极显著差异(13.79±2.71 mmol/Lvs20.98±1.43 mmol/L,P＜0.05),胰岛内炎症细胞浸润减少,组织结构完整.IDDM模型建立后,小鼠骨髓来源树突状细胞CD11c表达为26.4%,DC分化异常,而正常小鼠CD11c表达为47.5%;混合淋巴细胞反应中DC刺激能力减弱,刺激指数分别为1.47±0.01和1.32±0.01(刺激细胞和反应细胞比例分别为1:10和1:20),与正常小鼠相比,差别具有极显著性意义(P值均小于0.01).脾脏CD4+CD25+调节性T细胞减少到1.43%,而正常小鼠为5.09%.与此相反,胰岛素自身抗原连续应用后,不仅使血糖得到控制,表达CD11c的树突状细胞数量增加,CD86和MHC-Ⅱ表面分子表达降低到26.6%和28.8%,刺激淋巴细胞反应的能力弱于正常DC,但强于模型小鼠的DC,刺激指数分别为2.30±0.06(1:10)和2.17±0.02(1:20),CD4+CD25+调节性T细胞数量上升到7.15%.结论:胰岛素sc可预防STZ所致小鼠IDDM的发生,自身抗原可以通过改善功能异常的树突状细胞,诱导CD4+CD25+调节性T细胞分化在模型小鼠体内建立免疫耐受.
目的:探討樹突狀細胞(DC)及CD4+CD25+調節性T細胞在胰島素自身抗原sc所誘導的小鼠胰島素依賴性糖尿病(IDDM)的免疫耐受中的重要作用.方法:低劑量鏈脲佐菌素(STZ)(40 mg/kg)ip連續5次在Balb/c小鼠體內建立IDDM模型,胰島素(100μg)與不完全弗氏佐劑(IFA,1:1)混閤液sc 1次/wk,連續4 wk.模型建立後每週測定血糖,5 wk時處死動物,取胰腺進行病理組織學檢查.分離骨髓DC前體及脾髒T淋巴細胞併進行體外培養.採用流式細胞術測定DC錶型和CD4+CD25+調節性T細胞,以同種淋巴細胞刺激實驗檢測DC刺激淋巴細胞增殖功能.結果:胰島素sc 4 wk後可明顯降低小鼠的血糖,與模型對照組有極顯著差異(13.79±2.71 mmol/Lvs20.98±1.43 mmol/L,P＜0.05),胰島內炎癥細胞浸潤減少,組織結構完整.IDDM模型建立後,小鼠骨髓來源樹突狀細胞CD11c錶達為26.4%,DC分化異常,而正常小鼠CD11c錶達為47.5%;混閤淋巴細胞反應中DC刺激能力減弱,刺激指數分彆為1.47±0.01和1.32±0.01(刺激細胞和反應細胞比例分彆為1:10和1:20),與正常小鼠相比,差彆具有極顯著性意義(P值均小于0.01).脾髒CD4+CD25+調節性T細胞減少到1.43%,而正常小鼠為5.09%.與此相反,胰島素自身抗原連續應用後,不僅使血糖得到控製,錶達CD11c的樹突狀細胞數量增加,CD86和MHC-Ⅱ錶麵分子錶達降低到26.6%和28.8%,刺激淋巴細胞反應的能力弱于正常DC,但彊于模型小鼠的DC,刺激指數分彆為2.30±0.06(1:10)和2.17±0.02(1:20),CD4+CD25+調節性T細胞數量上升到7.15%.結論:胰島素sc可預防STZ所緻小鼠IDDM的髮生,自身抗原可以通過改善功能異常的樹突狀細胞,誘導CD4+CD25+調節性T細胞分化在模型小鼠體內建立免疫耐受.
목적:탐토수돌상세포(DC)급CD4+CD25+조절성T세포재이도소자신항원sc소유도적소서이도소의뢰성당뇨병(IDDM)적면역내수중적중요작용.방법:저제량련뇨좌균소(STZ)(40 mg/kg)ip련속5차재Balb/c소서체내건립IDDM모형,이도소(100μg)여불완전불씨좌제(IFA,1:1)혼합액sc 1차/wk,련속4 wk.모형건립후매주측정혈당,5 wk시처사동물,취이선진행병리조직학검사.분리골수DC전체급비장T림파세포병진행체외배양.채용류식세포술측정DC표형화CD4+CD25+조절성T세포,이동충림파세포자격실험검측DC자격림파세포증식공능.결과:이도소sc 4 wk후가명현강저소서적혈당,여모형대조조유겁현저차이(13.79±2.71 mmol/Lvs20.98±1.43 mmol/L,P＜0.05),이도내염증세포침윤감소,조직결구완정.IDDM모형건립후,소서골수래원수돌상세포CD11c표체위26.4%,DC분화이상,이정상소서CD11c표체위47.5%;혼합림파세포반응중DC자격능력감약,자격지수분별위1.47±0.01화1.32±0.01(자격세포화반응세포비례분별위1:10화1:20),여정상소서상비,차별구유겁현저성의의(P치균소우0.01).비장CD4+CD25+조절성T세포감소도1.43%,이정상소서위5.09%.여차상반,이도소자신항원련속응용후,불부사혈당득도공제,표체CD11c적수돌상세포수량증가,CD86화MHC-Ⅱ표면분자표체강저도26.6%화28.8%,자격림파세포반응적능력약우정상DC,단강우모형소서적DC,자격지수분별위2.30±0.06(1:10)화2.17±0.02(1:20),CD4+CD25+조절성T세포수량상승도7.15%.결론:이도소sc가예방STZ소치소서IDDM적발생,자신항원가이통과개선공능이상적수돌상세포,유도CD4+CD25+조절성T세포분화재모형소서체내건립면역내수.
