CAJ | 학술논문

目的通过观察不同剂量的CCK-8对吗啡依赖SH-SY5Y细胞模型内源性阿片系统的影响,初步探讨CCK-8与内源性阿片系统在吗啡依赖过程的相互作用及其机制.方法建立吗啡慢性依赖SH-SY5Y细胞模型,应用放射配基结合技术观察μ阿片受体(MOR)结合特征,应用Real-Time PCR技术检测前脑啡肽原(PENK)、前阿黑皮质素原(POMC)基因的表达,并观察CCK-8对上述指标的影响.结果 ① 10 μmol·L-1吗啡作用于全反式维甲酸(RA)分化6 d 的SH-SY5Y细胞48 h ,成功建立了慢性吗啡依赖模型;② CCK-8可剂量依赖性地抑制MOR的结合,并且此抑制作用可被CCK1及CCK2受体拮抗剂(L-364,718,LY-288,513)翻转;③ 10-7、10-6 mol·L-1 CCK-8使PENK、POMC的表达较正常组分别增加(5.81±0.84)、(7.26±1.55)倍和(4.55±0.73)、(5.16±0.82)倍.吗啡依赖后,PENK、POMC表达较正常组下降(0.43±0.10)倍和(0.37±0.07)倍,10-8、10-7、10-6 mol·L-1 CCK-8使下调的PENK、POMC表达增加,PENK与正常组的相对表达值为(0.63±0.10)、(0.86±0.21)、(1.17±0.19),POMC与正常组的相对表达值为(0.46±0.10)、(0.60±0.11)、(0.96±0.11).10-10、10-9 mol·L-1 CCK-8对PENK、POMC表达无影响.结论低剂量(10-10、10-9 mol·L-1) CCK-8可通过激活CCK受体抑制MOR的结合力,对PENK、POMC的表达无影响;高剂量(10-8～10-6mol·L-1)的CCK-8可使PENK、POMC基因表达增加,促进内源性阿片肽的生成,并可改善吗啡依赖后内源性阿片系统的失衡.
목적 통과관찰불동제량적CCK-8대마배의뢰SH-SY5Y세포모형내원성아편계통적영향,초보탐토CCK-8여내원성아편계통재마배의뢰과정적상호작용급기궤제.방법 건립마배만성의뢰SH-SY5Y세포모형,응용방사배기결합기술관찰μ아편수체(MOR)결합특정,응용Real-Time PCR기술검측전뇌배태원(PENK)、전아흑피질소원(POMC)기인적표체,병관찰CCK-8대상술지표적영향.결과 ① 10 μmol·L-1마배작용우전반식유갑산(RA)분화6 d 적SH-SY5Y세포48 h ,성공건립료만성마배의뢰모형;② CCK-8가제량의뢰성지억제MOR적결합,병차차억제작용가피CCK1급CCK2수체길항제(L-364,718,LY-288,513)번전;③ 10-7、10-6 mol·L-1 CCK-8사PENK、POMC적표체교정상조분별증가(5.81±0.84)、(7.26±1.55)배화(4.55±0.73)、(5.16±0.82)배.마배의뢰후,PENK、POMC표체교정상조하강(0.43±0.10)배화(0.37±0.07)배,10-8、10-7、10-6 mol·L-1 CCK-8사하조적PENK、POMC표체증가,PENK여정상조적상대표체치위(0.63±0.10)、(0.86±0.21)、(1.17±0.19),POMC여정상조적상대표체치위(0.46±0.10)、(0.60±0.11)、(0.96±0.11).10-10、10-9 mol·L-1 CCK-8대PENK、POMC표체무영향.결론 저제량(10-10、10-9 mol·L-1) CCK-8가통과격활CCK수체억제MOR적결합력,대PENK、POMC적표체무영향;고제량(10-8～10-6mol·L-1)적CCK-8가사PENK、POMC기인표체증가,촉진내원성아편태적생성,병가개선마배의뢰후내원성아편계통적실형.