微生物与感染
微生物與感染
미생물여감염
JOURNAL OF MICROBES AND INFECTION
2009年
4期
203-208,222
,共7页
吴显芳%王珊珊%潘婷婷%易志刚%袁正宏
吳顯芳%王珊珊%潘婷婷%易誌剛%袁正宏
오현방%왕산산%반정정%역지강%원정굉
丙型肝炎病毒%干扰素诱导蛋白%脂筏微结构%Viperin
丙型肝炎病毒%榦擾素誘導蛋白%脂筏微結構%Viperin
병형간염병독%간우소유도단백%지벌미결구%Viperin
目前,对丙型肝炎病毒(HCV)感染患者主要采用以Ⅰ型干扰素为主的治疗方案,但干扰素抑制病毒的具体机制仍然不详.本研究通过实时聚合酶链反应(PCR)检测HCV的RNA水平,蛋白免疫印迹法检测HCV非结构蛋白的表达,以及膜飘浮实验检测非结构蛋白与脂筏的关联性,探讨干扰素诱导蛋白Viperin抑制HCV复制的机制.结果显示,在体外HCV亚基因复制子及感染细胞模型中过量表达Viperin可显著降低细胞内HCV非结构蛋白的表达及RNA的水平.膜漂浮实验发现,过量表达的Viperin可通过干扰HCV非结构蛋白NS3、NS5A与细胞内脂筏膜的关联,使其对非离子去污剂敏感.进一步研究发现,与脂筏膜结构组成相关的法尼基合成酶(FPPS)可通过与Viperin相互作用,部分反转Viperin的抗HCV复制效应.以上结果提出一种新的干扰素抗HCV机制,即干扰素诱导蛋白Viperin可通过影响非结构蛋白与脂筏的关联,干扰HCV复制复合体的稳定性,从而抑制HCV复制.
目前,對丙型肝炎病毒(HCV)感染患者主要採用以Ⅰ型榦擾素為主的治療方案,但榦擾素抑製病毒的具體機製仍然不詳.本研究通過實時聚閤酶鏈反應(PCR)檢測HCV的RNA水平,蛋白免疫印跡法檢測HCV非結構蛋白的錶達,以及膜飄浮實驗檢測非結構蛋白與脂筏的關聯性,探討榦擾素誘導蛋白Viperin抑製HCV複製的機製.結果顯示,在體外HCV亞基因複製子及感染細胞模型中過量錶達Viperin可顯著降低細胞內HCV非結構蛋白的錶達及RNA的水平.膜漂浮實驗髮現,過量錶達的Viperin可通過榦擾HCV非結構蛋白NS3、NS5A與細胞內脂筏膜的關聯,使其對非離子去汙劑敏感.進一步研究髮現,與脂筏膜結構組成相關的法尼基閤成酶(FPPS)可通過與Viperin相互作用,部分反轉Viperin的抗HCV複製效應.以上結果提齣一種新的榦擾素抗HCV機製,即榦擾素誘導蛋白Viperin可通過影響非結構蛋白與脂筏的關聯,榦擾HCV複製複閤體的穩定性,從而抑製HCV複製.
목전,대병형간염병독(HCV)감염환자주요채용이Ⅰ형간우소위주적치료방안,단간우소억제병독적구체궤제잉연불상.본연구통과실시취합매련반응(PCR)검측HCV적RNA수평,단백면역인적법검측HCV비결구단백적표체,이급막표부실험검측비결구단백여지벌적관련성,탐토간우소유도단백Viperin억제HCV복제적궤제.결과현시,재체외HCV아기인복제자급감염세포모형중과량표체Viperin가현저강저세포내HCV비결구단백적표체급RNA적수평.막표부실험발현,과량표체적Viperin가통과간우HCV비결구단백NS3、NS5A여세포내지벌막적관련,사기대비리자거오제민감.진일보연구발현,여지벌막결구조성상관적법니기합성매(FPPS)가통과여Viperin상호작용,부분반전Viperin적항HCV복제효응.이상결과제출일충신적간우소항HCV궤제,즉간우소유도단백Viperin가통과영향비결구단백여지벌적관련,간우HCV복제복합체적은정성,종이억제HCV복제.
