有机化学
有機化學
유궤화학
CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
2007年
6期
733-738
,共6页
赖宜生%张奕华%李月珍%季晖%杨茗%丛日刚
賴宜生%張奕華%李月珍%季暉%楊茗%叢日剛
뢰의생%장혁화%리월진%계휘%양명%총일강
替尼达普%3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-氯-2-吲哚酮-1-羧酰胺%合成%抗炎活性%胃肠道副作用
替尼達普%3-(羥基-p-甲磺酰苯甲撐基)-5-氯-2-吲哚酮-1-羧酰胺%閤成%抗炎活性%胃腸道副作用
체니체보%3-(간기-p-갑광선분갑탱기)-5-록-2-신타동-1-최선알%합성%항염활성%위장도부작용
为了寻找高效低毒的非甾体抗炎药物,将5-氯-2-吲哚酮与氯甲酸苯酯经酯化及水解制得1-苯氧羰基-5-氯-2-吲哚酮,在4-N,N-二甲氨基吡啶作用下与对甲磺酰基苯甲酰氯反应,经酸化得1-苯氧羰基-3-[羟基-(p-甲磺酰基)苯甲撑基]-5-氯-2-吲哚酮(Ⅱ1),最后与相应的胺(氨)反应,经盐酸中和制得未见文献报道的目标化合物Ⅱ2～Ⅱ15,其结构经IR,1H NMR,MS和元素分析确证.二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试显示Ⅱ10,Ⅱ11,Ⅱ15具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果表明,Ⅱ10,Ⅱ11抗炎活性与双氯芬酸钠和替尼达普钠相当(P＞0.05);其中Ⅱ11的胃肠道副作用显著小于双氯芬酸钠(P＜0.05)和替尼达普钠(P＜0.01).
為瞭尋找高效低毒的非甾體抗炎藥物,將5-氯-2-吲哚酮與氯甲痠苯酯經酯化及水解製得1-苯氧羰基-5-氯-2-吲哚酮,在4-N,N-二甲氨基吡啶作用下與對甲磺酰基苯甲酰氯反應,經痠化得1-苯氧羰基-3-[羥基-(p-甲磺酰基)苯甲撐基]-5-氯-2-吲哚酮(Ⅱ1),最後與相應的胺(氨)反應,經鹽痠中和製得未見文獻報道的目標化閤物Ⅱ2～Ⅱ15,其結構經IR,1H NMR,MS和元素分析確證.二甲苯緻小鼠耳腫脹模型測試顯示Ⅱ10,Ⅱ11,Ⅱ15具有明顯的抗炎活性;角扠菜膠緻大鼠足蹠腫脹模型試驗結果錶明,Ⅱ10,Ⅱ11抗炎活性與雙氯芬痠鈉和替尼達普鈉相噹(P＞0.05);其中Ⅱ11的胃腸道副作用顯著小于雙氯芬痠鈉(P＜0.05)和替尼達普鈉(P＜0.01).
위료심조고효저독적비치체항염약물,장5-록-2-신타동여록갑산분지경지화급수해제득1-분양탄기-5-록-2-신타동,재4-N,N-이갑안기필정작용하여대갑광선기분갑선록반응,경산화득1-분양탄기-3-[간기-(p-갑광선기)분갑탱기]-5-록-2-신타동(Ⅱ1),최후여상응적알(안)반응,경염산중화제득미견문헌보도적목표화합물Ⅱ2～Ⅱ15,기결구경IR,1H NMR,MS화원소분석학증.이갑분치소서이종창모형측시현시Ⅱ10,Ⅱ11,Ⅱ15구유명현적항염활성;각차채효치대서족척종창모형시험결과표명,Ⅱ10,Ⅱ11항염활성여쌍록분산납화체니체보납상당(P＞0.05);기중Ⅱ11적위장도부작용현저소우쌍록분산납(P＜0.05)화체니체보납(P＜0.01).
