基础医学与临床
基礎醫學與臨床
기출의학여림상
BASIC MEDICAL SCIENCES AND CLINICS
2011年
5期
475-479
,共5页
龙志敏%赵蕾%骆世芳%汪克建%贺桂琼
龍誌敏%趙蕾%駱世芳%汪剋建%賀桂瓊
룡지민%조뢰%락세방%왕극건%하계경
Nicastrin%蛋白酶体抑制剂%泛素化修饰%γ-分泌酶%Aβ
Nicastrin%蛋白酶體抑製劑%汎素化脩飾%γ-分泌酶%Aβ
Nicastrin%단백매체억제제%범소화수식%γ-분비매%Aβ
目的 探讨蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内Nicastrin(NCT)的表达变化,及其与γ-分泌酶活性和Aβ生成的关系.方法 运用亚细胞器分级分离技术、免疫共沉淀、Western blot和ELISA等检测神经细胞内NCT的表达及Aβ水平.结果 正常情况下NCT主要分布于内质网和高尔基复合体,极少量分布于溶酶体,蛋白酶体抑制剂Lactacystin处理后NCT水平升高(P<0.001),且细胞内增多的NCT也主要聚集在内质网和高尔基复合体;NCT与泛素在细胞内共存;NCT的蛋白降解不受PS的影响;NCT降解受阻可引起细胞内γ-分泌酶的底物C99、C83显著减少,而γ-分泌酶的产物Aβ40、Aβ42的生成显著增多(P<0.01).结论 NCT的降解可通过泛素-蛋白酶体途径实现,蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT水平升高,且增多的NCT可促进APP的代谢及Aβ的生成.
目的 探討蛋白酶體抑製劑處理後神經細胞內Nicastrin(NCT)的錶達變化,及其與γ-分泌酶活性和Aβ生成的關繫.方法 運用亞細胞器分級分離技術、免疫共沉澱、Western blot和ELISA等檢測神經細胞內NCT的錶達及Aβ水平.結果 正常情況下NCT主要分佈于內質網和高爾基複閤體,極少量分佈于溶酶體,蛋白酶體抑製劑Lactacystin處理後NCT水平升高(P<0.001),且細胞內增多的NCT也主要聚集在內質網和高爾基複閤體;NCT與汎素在細胞內共存;NCT的蛋白降解不受PS的影響;NCT降解受阻可引起細胞內γ-分泌酶的底物C99、C83顯著減少,而γ-分泌酶的產物Aβ40、Aβ42的生成顯著增多(P<0.01).結論 NCT的降解可通過汎素-蛋白酶體途徑實現,蛋白酶體抑製劑處理後神經細胞內NCT水平升高,且增多的NCT可促進APP的代謝及Aβ的生成.
목적 탐토단백매체억제제처리후신경세포내Nicastrin(NCT)적표체변화,급기여γ-분비매활성화Aβ생성적관계.방법 운용아세포기분급분리기술、면역공침정、Western blot화ELISA등검측신경세포내NCT적표체급Aβ수평.결과 정상정황하NCT주요분포우내질망화고이기복합체,겁소량분포우용매체,단백매체억제제Lactacystin처리후NCT수평승고(P<0.001),차세포내증다적NCT야주요취집재내질망화고이기복합체;NCT여범소재세포내공존;NCT적단백강해불수PS적영향;NCT강해수조가인기세포내γ-분비매적저물C99、C83현저감소,이γ-분비매적산물Aβ40、Aβ42적생성현저증다(P<0.01).결론 NCT적강해가통과범소-단백매체도경실현,단백매체억제제처리후신경세포내NCT수평승고,차증다적NCT가촉진APP적대사급Aβ적생성.
