药物诱导MDA-MB-435细胞表达ER α及其对内分泌治疗的敏感性
약물유도MDA-MB-435세포표체ER α급기대내분비치료적민감성
Expression of ERα in chemically induced MDA-MB-435 cells and its responsiveness to endocrine therapy
  • 万方数据
    中华肿瘤杂志 중화종류잡지
    CHINESE JOURNAL OF ONCOLOGY
    2006年 12期 886-889 ,共4页

    范江%陆劲松%殷文瑾%王磊%吴凤英%吴炅%侯意枫%李大强%狄根红%沈镇宙%邵志敏

    범강%륙경송%은문근%왕뢰%오봉영%오경%후의풍%리대강%적근홍%침진주%소지민

    乳腺肿瘤%雌激素受体α%雌激素%内分泌治疗 乳腺腫瘤%雌激素受體α%雌激素%內分泌治療
    유선종류%자격소수체α%자격소%내분비치료
    目的 通过药物诱导雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-435恢复ER的表达,探讨其对内分泌治疗的敏感性.方法 采用HDAC抑制剂古曲抑菌素(TSA)联合DNMT抑制剂5-AZA-CdR(AZA)作用于MDA-MB-435细胞;以RT-PCR方法检测细胞ERα及其下游基因产物孕激素受体(PR)、雌激素调节蛋白(pS2)的mRNA水平;以水溶性四氮唑盐-8(WST-8)方法检测诱导前后细胞增殖水平.将药物诱导后的MDA-MB-435细胞接种裸小鼠,观察其在体内增殖能力的改变.结果 药物诱导后,MDA-MB-435细胞恢复ERα表达,ERα下游基因产物PR和pS2的表达增加.2.5 μmol/L AZA和100 ng/ml TSA诱导MDA-MB-435细胞后,其ERα表达最强.诱导后的MDA-MB-435细胞在不同浓度的雌激素中表现出不同的增殖能力.与未经诱导的细胞相比,诱导后的MDA-MB-435细胞增殖能力下降(P＜0.01);经诱导的细胞联合4-羟基三苯氧胺后,其增殖能力进一步下降(P＜0.01);而单用4-羟基三苯氧胺不能抑制未经诱导的细胞的增殖(P＞0.05).在裸鼠体内,诱导处理后的MDA-MB-435移植瘤较未经处理的细胞增殖能力下降(P＜0.01).去除雌激素后,诱导后肿瘤细胞在体内增殖能力进一步受到抑制(P＜0.01).结论 通过TSA和AZA联合诱导作用,MDA-MB-435细胞株中沉默的ER恢复表达ERα,并且该ERα是具有功能的.经过诱导的细胞株在体内及体外对雌激素均恢复反应.联合应用HDAC抑制剂以及DNMT1抑制剂可以恢复乳腺癌细胞MDA-MB-435对内分泌治疗的敏感性,这为ER阴性的乳腺癌患者治疗开辟一条新的思路,具有重要的临床意义.
    목적 통과약물유도자격소수체(ER)음성적유선암세포주MDA-MB-435회복ER적표체,탐토기대내분비치료적민감성.방법 채용HDAC억제제고곡억균소(TSA)연합DNMT억제제5-AZA-CdR(AZA)작용우MDA-MB-435세포;이RT-PCR방법검측세포ERα급기하유기인산물잉격소수체(PR)、자격소조절단백(pS2)적mRNA수평;이수용성사담서염-8(WST-8)방법검측유도전후세포증식수평.장약물유도후적MDA-MB-435세포접충라소서,관찰기재체내증식능력적개변.결과 약물유도후,MDA-MB-435세포회복ERα표체,ERα하유기인산물PR화pS2적표체증가.2.5 μmol/L AZA화100 ng/ml TSA유도MDA-MB-435세포후,기ERα표체최강.유도후적MDA-MB-435세포재불동농도적자격소중표현출불동적증식능력.여미경유도적세포상비,유도후적MDA-MB-435세포증식능력하강(P＜0.01);경유도적세포연합4-간기삼분양알후,기증식능력진일보하강(P＜0.01);이단용4-간기삼분양알불능억제미경유도적세포적증식(P＞0.05).재라서체내,유도처리후적MDA-MB-435이식류교미경처리적세포증식능력하강(P＜0.01).거제자격소후,유도후종류세포재체내증식능력진일보수도억제(P＜0.01).결론 통과TSA화AZA연합유도작용,MDA-MB-435세포주중침묵적ER회복표체ERα,병차해ERα시구유공능적.경과유도적세포주재체내급체외대자격소균회복반응.연합응용HDAC억제제이급DNMT1억제제가이회복유선암세포MDA-MB-435대내분비치료적민감성,저위ER음성적유선암환자치료개벽일조신적사로,구유중요적림상의의.
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