化学学报
化學學報
화학학보
ACTA CHIMICA SINICA
2004年
16期
1544-1550
,共7页
冯君%郭彦伸%陆颖%郭宗儒
馮君%郭彥伸%陸穎%郭宗儒
풍군%곽언신%륙영%곽종유
PPAR激动剂%虚拟筛选%DOCK
PPAR激動劑%虛擬篩選%DOCK
PPAR격동제%허의사선%DOCK
过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)是核受体超家族的一员.基于受体结构的药物分子设计与组合化学策略相结合,构建了过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)激动剂的虚拟化合物库.将已知小分子配体(GW409544)与PPAR晶体复合物进行剥离,得到受体的活性构象,并利用此活性受体分子与虚拟库中小分子进行对接和虚拟筛选,得到理论上结合较强的化合物,并对这些化合物进行合成,共合成9个新化合物.活性筛选结果显示化合物对PPAR具有一定的亲和力,其中有三个化合物显示出对PPARα,PPARγ的双重激动作用,从而指导新活性化合物的设计和合成.
過氧化物酶體增殖因子活化受體(PPAR)是覈受體超傢族的一員.基于受體結構的藥物分子設計與組閤化學策略相結閤,構建瞭過氧化物酶體增殖因子活化受體(PPAR)激動劑的虛擬化閤物庫.將已知小分子配體(GW409544)與PPAR晶體複閤物進行剝離,得到受體的活性構象,併利用此活性受體分子與虛擬庫中小分子進行對接和虛擬篩選,得到理論上結閤較彊的化閤物,併對這些化閤物進行閤成,共閤成9箇新化閤物.活性篩選結果顯示化閤物對PPAR具有一定的親和力,其中有三箇化閤物顯示齣對PPARα,PPARγ的雙重激動作用,從而指導新活性化閤物的設計和閤成.
과양화물매체증식인자활화수체(PPAR)시핵수체초가족적일원.기우수체결구적약물분자설계여조합화학책략상결합,구건료과양화물매체증식인자활화수체(PPAR)격동제적허의화합물고.장이지소분자배체(GW409544)여PPAR정체복합물진행박리,득도수체적활성구상,병이용차활성수체분자여허의고중소분자진행대접화허의사선,득도이론상결합교강적화합물,병대저사화합물진행합성,공합성9개신화합물.활성사선결과현시화합물대PPAR구유일정적친화력,기중유삼개화합물현시출대PPARα,PPARγ적쌍중격동작용,종이지도신활성화합물적설계화합성.
