CAJ | 학술논문

目的:利用被动型Heymann肾炎模型(passive Heymann nephritis, PHN)研究雷公藤甲素(triptolide)对膜性肾病的疗效及其对足细胞病变的影响. 方法:实验动物分为正常对照组、PHN组和雷公藤甲素治疗组.雷公藤甲素(200 μg/kg·d)灌胃治疗,分别在观察7天、14天、21天和28天时宰杀大鼠,留取血清和尿标本,观察尿蛋白、血清白蛋白、肝酶、肌酐和外周血白细胞等指标的变化;留取肾组织标本,行光镜、免疫病理、电镜和免疫电镜检查,并对肾组织IgG、C5b-9沉积以及Nephrin和Podocin的分布进行观察. 结果:(1)尿蛋白:雷公藤甲素治疗7天即可显著降低PHN大鼠的蛋白尿,至14天、21天和28天时,治疗组大鼠的尿蛋白进一步降低,与Heymann肾炎大鼠之间差异有统计学意义(P＜0.01).在尿蛋白显著降低的同时,血浆白蛋白显著增加.(2)肾小球上皮侧免疫沉积物:电镜观察结果显示,雷公藤甲素治疗组上皮侧免疫复合物、钉突以及基膜反应性增殖均较Heymann肾炎组似有所改善,治疗后上皮侧电子致密物减少,基膜反应减轻,但在尿蛋白明显减少的同时,上皮侧电子致密物始终存在.(3)肾小球IgG和C5b-9的沉积:经雷公藤甲素治疗后肾小球IgG和C5b-9的沉积与Heymann肾炎大鼠相比,荧光强度有所减少,尤其在治疗后的第7天,减少较为明显.(4)足细胞病变:经雷公藤甲素治疗7天、14天、21天和28天后,均可见足细胞的足突损伤比对照组明显减轻,足突融合显著改善,足突宽度显著降低,观察至第28天时,治疗组可见大部分足细胞的足突形态基本恢复正常.(5)足细胞裂孔膜蛋白的变化:经雷公藤甲素治疗7天后,足细胞表面Nephrin和Podocin的表达比Heymann肾炎大鼠有明显增加,分布上的异常开始得到纠正,至第21天基本恢复成连续的线样分布.免疫电镜的结果再次显示了治疗后Nephrin的上述修复过程. 结论:雷公藤甲素对被动型Heymann肾炎具有显著的治疗作用,能有效地减少蛋白尿,减轻肾组织免疫损伤,促进足细胞病变和裂孔膜蛋白结构的修复.雷公藤甲素疗效机制除了其免疫抑制和抗炎作用外,还与它能显著地改善和修复足细胞病变有关. 目的:利用被動型Heymann腎炎模型(passive Heymann nephritis, PHN)研究雷公籐甲素(triptolide)對膜性腎病的療效及其對足細胞病變的影響. 方法:實驗動物分為正常對照組、PHN組和雷公籐甲素治療組.雷公籐甲素(200 μg/kg·d)灌胃治療,分彆在觀察7天、14天、21天和28天時宰殺大鼠,留取血清和尿標本,觀察尿蛋白、血清白蛋白、肝酶、肌酐和外週血白細胞等指標的變化;留取腎組織標本,行光鏡、免疫病理、電鏡和免疫電鏡檢查,併對腎組織IgG、C5b-9沉積以及Nephrin和Podocin的分佈進行觀察. 結果:(1)尿蛋白:雷公籐甲素治療7天即可顯著降低PHN大鼠的蛋白尿,至14天、21天和28天時,治療組大鼠的尿蛋白進一步降低,與Heymann腎炎大鼠之間差異有統計學意義(P＜0.01).在尿蛋白顯著降低的同時,血漿白蛋白顯著增加.(2)腎小毬上皮側免疫沉積物:電鏡觀察結果顯示,雷公籐甲素治療組上皮側免疫複閤物、釘突以及基膜反應性增殖均較Heymann腎炎組似有所改善,治療後上皮側電子緻密物減少,基膜反應減輕,但在尿蛋白明顯減少的同時,上皮側電子緻密物始終存在.(3)腎小毬IgG和C5b-9的沉積:經雷公籐甲素治療後腎小毬IgG和C5b-9的沉積與Heymann腎炎大鼠相比,熒光彊度有所減少,尤其在治療後的第7天,減少較為明顯.(4)足細胞病變:經雷公籐甲素治療7天、14天、21天和28天後,均可見足細胞的足突損傷比對照組明顯減輕,足突融閤顯著改善,足突寬度顯著降低,觀察至第28天時,治療組可見大部分足細胞的足突形態基本恢複正常.(5)足細胞裂孔膜蛋白的變化:經雷公籐甲素治療7天後,足細胞錶麵Nephrin和Podocin的錶達比Heymann腎炎大鼠有明顯增加,分佈上的異常開始得到糾正,至第21天基本恢複成連續的線樣分佈.免疫電鏡的結果再次顯示瞭治療後Nephrin的上述脩複過程. 結論:雷公籐甲素對被動型Heymann腎炎具有顯著的治療作用,能有效地減少蛋白尿,減輕腎組織免疫損傷,促進足細胞病變和裂孔膜蛋白結構的脩複.雷公籐甲素療效機製除瞭其免疫抑製和抗炎作用外,還與它能顯著地改善和脩複足細胞病變有關.
목적:이용피동형Heymann신염모형(passive Heymann nephritis, PHN)연구뢰공등갑소(triptolide)대막성신병적료효급기대족세포병변적영향. 방법:실험동물분위정상대조조、PHN조화뢰공등갑소치료조.뢰공등갑소(200 μg/kg·d)관위치료,분별재관찰7천、14천、21천화28천시재살대서,류취혈청화뇨표본,관찰뇨단백、혈청백단백、간매、기항화외주혈백세포등지표적변화;류취신조직표본,행광경、면역병리、전경화면역전경검사,병대신조직IgG、C5b-9침적이급Nephrin화Podocin적분포진행관찰. 결과:(1)뇨단백:뢰공등갑소치료7천즉가현저강저PHN대서적단백뇨,지14천、21천화28천시,치료조대서적뇨단백진일보강저,여Heymann신염대서지간차이유통계학의의(P＜0.01).재뇨단백현저강저적동시,혈장백단백현저증가.(2)신소구상피측면역침적물:전경관찰결과현시,뢰공등갑소치료조상피측면역복합물、정돌이급기막반응성증식균교Heymann신염조사유소개선,치료후상피측전자치밀물감소,기막반응감경,단재뇨단백명현감소적동시,상피측전자치밀물시종존재.(3)신소구IgG화C5b-9적침적:경뢰공등갑소치료후신소구IgG화C5b-9적침적여Heymann신염대서상비,형광강도유소감소,우기재치료후적제7천,감소교위명현.(4)족세포병변:경뢰공등갑소치료7천、14천、21천화28천후,균가견족세포적족돌손상비대조조명현감경,족돌융합현저개선,족돌관도현저강저,관찰지제28천시,치료조가견대부분족세포적족돌형태기본회복정상.(5)족세포렬공막단백적변화:경뢰공등갑소치료7천후,족세포표면Nephrin화Podocin적표체비Heymann신염대서유명현증가,분포상적이상개시득도규정,지제21천기본회복성련속적선양분포.면역전경적결과재차현시료치료후Nephrin적상술수복과정. 결론:뢰공등갑소대피동형Heymann신염구유현저적치료작용,능유효지감소단백뇨,감경신조직면역손상,촉진족세포병변화렬공막단백결구적수복.뢰공등갑소료효궤제제료기면역억제화항염작용외,환여타능현저지개선화수복족세포병변유관.