CAJ | 학술논문

本研究从MDR1基因转录调控和细胞凋亡两方面探讨汉防己甲素(TTD)预防K562细胞阿霉素(ADM)诱导性多药耐药(MDR)产生的作用机制.本实验分3组,第1组为K562细胞空白对照组;第2组用ADM作用K562细胞24小时诱导细胞耐药;第3组采用TTD预处理K562细胞24小时后,再用ADM诱导耐药.采用RT-PCR检测各组细胞转录因子c-Jun、YB-1及Survivin的mRNA表达水平;Western blot法检测c-Jun、YB-1的核内蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞的凋亡程度.结果表明,0.6μg/ml阿霉素作用后K562细胞MDR1基因转录上调;与空白对照组(第1组)相比,ADM诱导的耐药细胞组(第2组)c-Jun mRNA和蛋白表达减低(p均＜0.05),YB-1 mRNA和蛋白表达明显上调(p均＜0.05);Survivin mRNA表达无明显差异(p＞0.05);细胞凋亡率(8.31%)比空白对照组(0.75%)稍有增加;TTD预处理后再用ADM诱导组(第3组)与ADM作用组相比,c-Jun mRNA和蛋白表达增加(p均＜0.05);YB-1 MRNA和蛋白表达下调(p均＜0.05);Survivin mRNA表达明显减少(P＜0.05),细胞凋亡率(97.2%)明显增加.结论:TTD预防白血病细胞耐药形成的机制可能与其下调YB-1基因和蛋白的表达、上调c-Jun基因和蛋白的表达,从而下调MDR1基因表达有关,另外,TTD与ADM联合作用还能抑制Survivin的表达,增加白血病细胞的凋亡.
본연구종MDR1기인전록조공화세포조망량방면탐토한방기갑소(TTD)예방K562세포아매소(ADM)유도성다약내약(MDR)산생적작용궤제.본실험분3조,제1조위K562세포공백대조조;제2조용ADM작용K562세포24소시유도세포내약;제3조채용TTD예처리K562세포24소시후,재용ADM유도내약.채용RT-PCR검측각조세포전록인자c-Jun、YB-1급Survivin적mRNA표체수평;Western blot법검측c-Jun、YB-1적핵내단백표체수평;류식세포술검측세포적조망정도.결과표명,0.6μg/ml아매소작용후K562세포MDR1기인전록상조;여공백대조조(제1조)상비,ADM유도적내약세포조(제2조)c-Jun mRNA화단백표체감저(p균＜0.05),YB-1 mRNA화단백표체명현상조(p균＜0.05);Survivin mRNA표체무명현차이(p＞0.05);세포조망솔(8.31%)비공백대조조(0.75%)초유증가;TTD예처리후재용ADM유도조(제3조)여ADM작용조상비,c-Jun mRNA화단백표체증가(p균＜0.05);YB-1 MRNA화단백표체하조(p균＜0.05);Survivin mRNA표체명현감소(P＜0.05),세포조망솔(97.2%)명현증가.결론:TTD예방백혈병세포내약형성적궤제가능여기하조YB-1기인화단백적표체、상조c-Jun기인화단백적표체,종이하조MDR1기인표체유관,령외,TTD여ADM연합작용환능억제Survivin적표체,증가백혈병세포적조망.