高校化学工程学报
高校化學工程學報
고교화학공정학보
JOURNAL OF CHEMICAL ENGINEERING OF CHINESE UNIVERSITIES
2007年
3期
442-447
,共6页
6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸%合成%中间体%奈必洛尔
6-氟-3,4-二氫-2H-1-苯併吡喃-2-甲痠%閤成%中間體%奈必洛爾
6-불-3,4-이경-2H-1-분병필남-2-갑산%합성%중간체%내필락이
6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸是制备新型抗高血压药奈必洛尔的关键中间体.今以4-氟苯酚为起始原料,经酯化、Fries重排、环化、氢化等6个步骤得到目标产物,总收率27%.4-氟苯酚Ⅰ与乙酸酐酯化得4-氟苯基乙酸酯Ⅱ,Ⅱ在AlCl3催化下Fries重排得4-氟-2-乙酰基苯酚Ⅲ,比从4-氟苯酚的Friedel-Crafts酰化收率更高,二步总收率58%;Ⅲ与酰化试剂乙二酸二乙酯经酯化、环合及碱性水解得到6-氟-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-甲酸Ⅵ,用一种试剂完成了酰化、环化并引入羧基;Ⅵ在乙酸介质中,以10%Pd/C催化加氢得外消旋6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸Ⅶ.以上所述的方法具有条件温和、试剂常见易得、易于工业化的优点,并首次给出了关键中间体及目标产物的光谱图,表明产物结构正确.
6-氟-3,4-二氫-2H-1-苯併吡喃-2-甲痠是製備新型抗高血壓藥奈必洛爾的關鍵中間體.今以4-氟苯酚為起始原料,經酯化、Fries重排、環化、氫化等6箇步驟得到目標產物,總收率27%.4-氟苯酚Ⅰ與乙痠酐酯化得4-氟苯基乙痠酯Ⅱ,Ⅱ在AlCl3催化下Fries重排得4-氟-2-乙酰基苯酚Ⅲ,比從4-氟苯酚的Friedel-Crafts酰化收率更高,二步總收率58%;Ⅲ與酰化試劑乙二痠二乙酯經酯化、環閤及堿性水解得到6-氟-4-氧代-4H-1-苯併吡喃-2-甲痠Ⅵ,用一種試劑完成瞭酰化、環化併引入羧基;Ⅵ在乙痠介質中,以10%Pd/C催化加氫得外消鏇6-氟-3,4-二氫-2H-1-苯併吡喃-2-甲痠Ⅶ.以上所述的方法具有條件溫和、試劑常見易得、易于工業化的優點,併首次給齣瞭關鍵中間體及目標產物的光譜圖,錶明產物結構正確.
6-불-3,4-이경-2H-1-분병필남-2-갑산시제비신형항고혈압약내필락이적관건중간체.금이4-불분분위기시원료,경지화、Fries중배、배화、경화등6개보취득도목표산물,총수솔27%.4-불분분Ⅰ여을산항지화득4-불분기을산지Ⅱ,Ⅱ재AlCl3최화하Fries중배득4-불-2-을선기분분Ⅲ,비종4-불분분적Friedel-Crafts선화수솔경고,이보총수솔58%;Ⅲ여선화시제을이산이을지경지화、배합급감성수해득도6-불-4-양대-4H-1-분병필남-2-갑산Ⅵ,용일충시제완성료선화、배화병인입최기;Ⅵ재을산개질중,이10%Pd/C최화가경득외소선6-불-3,4-이경-2H-1-분병필남-2-갑산Ⅶ.이상소술적방법구유조건온화、시제상견역득、역우공업화적우점,병수차급출료관건중간체급목표산물적광보도,표명산물결구정학.
