CAJ | 학술논문

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素(doxycycline,DOX)能否防治阿霉素心肌病(ADR-DCM)左室重构及其作用机制.方法♂Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADR-DCM,n=25),阿霉素2.5 mg·kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10 wk;②阿霉素心肌病+多西环素治疗组(DOX,n=25), DOX 30 mg·kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10).12 wk时进行超声和血流动力学检测评价心功能,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,逆转录-聚合酶链反应检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达,明胶酶谱法检测MMPs活性.结果 DOX组较ADR-DCM组死亡率明显降低(16% vs 40%,P<0.01).与CON组相比,ADR-DCM组大鼠左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室短轴缩短率、左室内压最大上升速率和最大下降速率明显降低(P均<0.01).DOX组左室内径增加程度降低,心功能各项指标改善.ADR-DCM组MDA含量较CON组增加(P<0.01),而DOX治疗对MDA含量的增加无影响.ADR-DCM组左室心肌MMP-2、MMP-9mRNA表达较CON组明显升高(P<0.01),MMPs明胶酶活性增加(P<0.01),DOX组明显抑制MMP-2、MMP-9mRNA表达,明显降低升高的MMPs明胶酶活性,而TIMP-1的表达在3组间差异均无显著性(P>0.05).结论 ADR-DCM左室心肌MMPs表达及活性上调,MMPs抑制剂多西环素通过抑制MMPs表达及活性可部分逆转ADR-DCM左室重构,改善心功能.
목적연구기질금속단백매(MMPs)억제제다서배소(doxycycline,DOX)능부방치아매소심기병(ADR-DCM)좌실중구급기작용궤제.방법♂Wistar대서분3조:①아매소심기병조(ADR-DCM,n=25),아매소2.5 mg·kg-1,미정맥주사,매주1차,련속10 wk;②아매소심기병+다서배소치료조(DOX,n=25), DOX 30 mg·kg-1,매천1차,관위치료;③정상대조조(CON,n=10).12 wk시진행초성화혈류동역학검측평개심공능,류대파비타산법검측병이철(MDA)함량,역전록-취합매련반응검측MMP-2、MMP-9급TIMP-1적표체,명효매보법검측MMPs활성.결과 DOX조교ADR-DCM조사망솔명현강저(16% vs 40%,P<0.01).여CON조상비,ADR-DCM조대서좌실서장말기내경급수축말기내경증가,좌실단축축단솔、좌실내압최대상승속솔화최대하강속솔명현강저(P균<0.01).DOX조좌실내경증가정도강저,심공능각항지표개선.ADR-DCM조MDA함량교CON조증가(P<0.01),이DOX치료대MDA함량적증가무영향.ADR-DCM조좌실심기MMP-2、MMP-9mRNA표체교CON조명현승고(P<0.01),MMPs명효매활성증가(P<0.01),DOX조명현억제MMP-2、MMP-9mRNA표체,명현강저승고적MMPs명효매활성,이TIMP-1적표체재3조간차이균무현저성(P>0.05).결론 ADR-DCM좌실심기MMPs표체급활성상조,MMPs억제제다서배소통과억제MMPs표체급활성가부분역전ADR-DCM좌실중구,개선심공능.