生物医学工程学杂志
生物醫學工程學雜誌
생물의학공정학잡지
2008年
1期
161-167
,共7页
李良刚%陈槐卿%Sean L. McGee
李良剛%陳槐卿%Sean L. McGee
리량강%진괴경%Sean L. McGee
葡萄糖转运蛋白4%组蛋白去乙酰化酶%腺苷酸活化蛋白激酶
葡萄糖轉運蛋白4%組蛋白去乙酰化酶%腺苷痠活化蛋白激酶
포도당전운단백4%조단백거을선화매%선감산활화단백격매
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)能调节运动/肌肉收缩所引起的骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因的表达,但至今它的调节机制不清.研究显示在非运动刺激引起的细胞信号事件中由组蛋白去乙酰化酶(HDACs)以及组蛋白乙酰化酶(HATs)控制的组蛋白乙酰化状态是调节基因表达的重要机制,所以我们假设AMPK信号途径是通过征用HDACs中的HDAC5(在骨骼肌细胞内高表达)来实现对运动/肌肉收缩引起的GLUT4基因表达控制.细胞分为正常浓度葡萄糖对照组(NGLU组)、正常浓度AICAR组(NGLU+AICAR组)、高浓度对照组(HGLU组)、高浓度AICAR组(HGLU+AICAR组).用5 mmol/L和20 mmol/L葡萄糖浓度培养骨骼肌细胞后,NGLU+AICAR组和HGLU+AICAR组与肌肉收缩模拟信号刺激5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)孵育.AICAR能激活NGLU组骨骼肌细胞AMPKα2、减少骨骼肌细胞核HDAC5蛋白、促使HDAC5与骨骼肌细胞加强因子(MEF2)蛋白分离和上调GLUT4基因的表达;相反,高浓度葡萄糖延迟由AICAR引起的AMPKα2磷酸化、AMPKα2向细胞核转入、HDAC5向细胞核转出和GLUT4基因的表达.实验结果说明在不同葡萄糖浓度下的骨骼肌细胞GLUT4基因表达变化都对应着上游AMPK蛋白和下游HDAC5蛋白的变化,AMPK可能是征用转录抑制子HDAC5来调节MEF2的活性而达到控制肌肉收缩所引起的GLUT4基因表达.
腺苷痠活化蛋白激酶(AMPK)能調節運動/肌肉收縮所引起的骨骼肌細胞葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)基因的錶達,但至今它的調節機製不清.研究顯示在非運動刺激引起的細胞信號事件中由組蛋白去乙酰化酶(HDACs)以及組蛋白乙酰化酶(HATs)控製的組蛋白乙酰化狀態是調節基因錶達的重要機製,所以我們假設AMPK信號途徑是通過徵用HDACs中的HDAC5(在骨骼肌細胞內高錶達)來實現對運動/肌肉收縮引起的GLUT4基因錶達控製.細胞分為正常濃度葡萄糖對照組(NGLU組)、正常濃度AICAR組(NGLU+AICAR組)、高濃度對照組(HGLU組)、高濃度AICAR組(HGLU+AICAR組).用5 mmol/L和20 mmol/L葡萄糖濃度培養骨骼肌細胞後,NGLU+AICAR組和HGLU+AICAR組與肌肉收縮模擬信號刺激5-氨基-4-甲酰胺咪唑覈糖覈苷痠(AICAR)孵育.AICAR能激活NGLU組骨骼肌細胞AMPKα2、減少骨骼肌細胞覈HDAC5蛋白、促使HDAC5與骨骼肌細胞加彊因子(MEF2)蛋白分離和上調GLUT4基因的錶達;相反,高濃度葡萄糖延遲由AICAR引起的AMPKα2燐痠化、AMPKα2嚮細胞覈轉入、HDAC5嚮細胞覈轉齣和GLUT4基因的錶達.實驗結果說明在不同葡萄糖濃度下的骨骼肌細胞GLUT4基因錶達變化都對應著上遊AMPK蛋白和下遊HDAC5蛋白的變化,AMPK可能是徵用轉錄抑製子HDAC5來調節MEF2的活性而達到控製肌肉收縮所引起的GLUT4基因錶達.
선감산활화단백격매(AMPK)능조절운동/기육수축소인기적골격기세포포도당전운단백4(GLUT4)기인적표체,단지금타적조절궤제불청.연구현시재비운동자격인기적세포신호사건중유조단백거을선화매(HDACs)이급조단백을선화매(HATs)공제적조단백을선화상태시조절기인표체적중요궤제,소이아문가설AMPK신호도경시통과정용HDACs중적HDAC5(재골격기세포내고표체)래실현대운동/기육수축인기적GLUT4기인표체공제.세포분위정상농도포도당대조조(NGLU조)、정상농도AICAR조(NGLU+AICAR조)、고농도대조조(HGLU조)、고농도AICAR조(HGLU+AICAR조).용5 mmol/L화20 mmol/L포도당농도배양골격기세포후,NGLU+AICAR조화HGLU+AICAR조여기육수축모의신호자격5-안기-4-갑선알미서핵당핵감산(AICAR)부육.AICAR능격활NGLU조골격기세포AMPKα2、감소골격기세포핵HDAC5단백、촉사HDAC5여골격기세포가강인자(MEF2)단백분리화상조GLUT4기인적표체;상반,고농도포도당연지유AICAR인기적AMPKα2린산화、AMPKα2향세포핵전입、HDAC5향세포핵전출화GLUT4기인적표체.실험결과설명재불동포도당농도하적골격기세포GLUT4기인표체변화도대응착상유AMPK단백화하유HDAC5단백적변화,AMPK가능시정용전록억제자HDAC5래조절MEF2적활성이체도공제기육수축소인기적GLUT4기인표체.
