药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
5期
528-534
,共7页
任秀华%斯陆勤%曹磊%姚洁%裘军%李高
任秀華%斯陸勤%曹磊%姚潔%裘軍%李高
임수화%사륙근%조뢰%요길%구군%리고
细胞色素P450 3A%曲拉通X-100%聚氧乙烯蓖麻油%聚氧乙烯氢化蓖麻油%咪哒唑仑%高效液相色谱法%药代动力学
細胞色素P450 3A%麯拉通X-100%聚氧乙烯蓖痳油%聚氧乙烯氫化蓖痳油%咪噠唑崙%高效液相色譜法%藥代動力學
세포색소P450 3A%곡랍통X-100%취양을희비마유%취양을희경화비마유%미달서륜%고효액상색보법%약대동역학
为研究药用辅料对大鼠体内细胞色素P450 3A(CYP3A)药酶活性的影响,大鼠分别灌胃生理盐水、酮康唑(75 mg·kg-1·d-1),曲拉通X-100(30 mg·kg-1·d-1)、聚氧乙烯蓖麻油(EL35,150 mg·kg-1·d-1)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40,150 mg·kg-1·d-1)5 d后,12 h禁食再经十二指肠给予上述试药,20 min后给予咪哒唑仑作为探针.分别测定咪哒唑仑及其代谢物1'-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药代动力学参数.比较曲拉通X-100、EL35和RH40处理组与生理盐水组的药代动力学差异.结果显示,阳性对照药酮康唑对CYP3A有明显的抑制作用;而曲拉通X-100、EL35和RH40使1'-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑的AUC0-∞比值分别从1.14降至0.90、1.03和0.64,统计学分析表明曲拉通X-100和EL35对CYP3A没有明显的抑制作用,而RH40对CYP3A有明显的抑制作用.因此,在药物制剂研究及临床应用中,RH40有可能影响经细胞色素P450 3A转化的药物代谢及处置,增加药物的生物利用度,对药物的临床应用产生显著影响.
為研究藥用輔料對大鼠體內細胞色素P450 3A(CYP3A)藥酶活性的影響,大鼠分彆灌胃生理鹽水、酮康唑(75 mg·kg-1·d-1),麯拉通X-100(30 mg·kg-1·d-1)、聚氧乙烯蓖痳油(EL35,150 mg·kg-1·d-1)、聚氧乙烯氫化蓖痳油(RH40,150 mg·kg-1·d-1)5 d後,12 h禁食再經十二指腸給予上述試藥,20 min後給予咪噠唑崙作為探針.分彆測定咪噠唑崙及其代謝物1'-羥基咪噠唑崙在大鼠體內的血藥濃度併計算其藥代動力學參數.比較麯拉通X-100、EL35和RH40處理組與生理鹽水組的藥代動力學差異.結果顯示,暘性對照藥酮康唑對CYP3A有明顯的抑製作用;而麯拉通X-100、EL35和RH40使1'-羥基咪噠唑崙與咪噠唑崙的AUC0-∞比值分彆從1.14降至0.90、1.03和0.64,統計學分析錶明麯拉通X-100和EL35對CYP3A沒有明顯的抑製作用,而RH40對CYP3A有明顯的抑製作用.因此,在藥物製劑研究及臨床應用中,RH40有可能影響經細胞色素P450 3A轉化的藥物代謝及處置,增加藥物的生物利用度,對藥物的臨床應用產生顯著影響.
위연구약용보료대대서체내세포색소P450 3A(CYP3A)약매활성적영향,대서분별관위생리염수、동강서(75 mg·kg-1·d-1),곡랍통X-100(30 mg·kg-1·d-1)、취양을희비마유(EL35,150 mg·kg-1·d-1)、취양을희경화비마유(RH40,150 mg·kg-1·d-1)5 d후,12 h금식재경십이지장급여상술시약,20 min후급여미달서륜작위탐침.분별측정미달서륜급기대사물1'-간기미달서륜재대서체내적혈약농도병계산기약대동역학삼수.비교곡랍통X-100、EL35화RH40처리조여생리염수조적약대동역학차이.결과현시,양성대조약동강서대CYP3A유명현적억제작용;이곡랍통X-100、EL35화RH40사1'-간기미달서륜여미달서륜적AUC0-∞비치분별종1.14강지0.90、1.03화0.64,통계학분석표명곡랍통X-100화EL35대CYP3A몰유명현적억제작용,이RH40대CYP3A유명현적억제작용.인차,재약물제제연구급림상응용중,RH40유가능영향경세포색소P450 3A전화적약물대사급처치,증가약물적생물이용도,대약물적림상응용산생현저영향.
