CAJ | 학술논문

目的:研究降纤药巴曲酶对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的预防及治疗作用,初步探讨纤维蛋白沉积在多发性硬化(MS)中的作用机制.方法:采用MOG35-55免疫的C57雌性小鼠,诱发EAE动物模型,分别在免疫后立即(预防组)及免疫后出现症状(治疗组)隔日连续给予降纤药巴曲酶注射至实验结束,观察发病情况并进行临床症状评分.于免疫后30天、40天及60天分别将预防组、治疗组及EAE对照组小鼠脊髓与小脑组织取材后进行组织病理学与免疫组化染色分析,Western blot及实时荧光定量PCR技术观察药物干预对炎性浸润、脱髓鞘、纤维蛋白沉积及胶质细胞活化的影响.结果:降纤预防组及治疗组均可明显减轻EAE小鼠的发病症状、降低临床评分.预防组和治疗组较EAE未用药对照组小鼠炎性细胞浸润明显减少、髓鞘脱失及胶质细胞活化减轻,但轴索损害的改善作用不明显.免疫组化及免疫荧光显示,预防组和治疗组较EAE未用药对照组的髓鞘碱性蛋白(MBP)表达升高而胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达降低,Western blot结果示MBP蛋白表达升高而p-Akt表达降低.实时荧光定量PCR技术也证实了预防及治疗组MBP的mRNA表达升高,组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的mRNA表达也升高.结论:在EAE的发病过程中纤维蛋白沉积发挥了重要作用,巴曲酶通过有效降低EAE小鼠体内的纤维蛋白从多个方面改善临床症状和发病过程.
목적:연구강섬약파곡매대실험성자신면역성뇌척수염(EAE)소서적예방급치료작용,초보탐토섬유단백침적재다발성경화(MS)중적작용궤제.방법:채용MOG35-55면역적C57자성소서,유발EAE동물모형,분별재면역후립즉(예방조)급면역후출현증상(치료조)격일련속급여강섬약파곡매주사지실험결속,관찰발병정황병진행림상증상평분.우면역후30천、40천급60천분별장예방조、치료조급EAE대조조소서척수여소뇌조직취재후진행조직병이학여면역조화염색분석,Western blot급실시형광정량PCR기술관찰약물간예대염성침윤、탈수초、섬유단백침적급효질세포활화적영향.결과:강섬예방조급치료조균가명현감경EAE소서적발병증상、강저림상평분.예방조화치료조교EAE미용약대조조소서염성세포침윤명현감소、수초탈실급효질세포활화감경,단축색손해적개선작용불명현.면역조화급면역형광현시,예방조화치료조교EAE미용약대조조적수초감성단백(MBP)표체승고이효질섬유산성단백(GFAP)표체강저,Western blot결과시MBP단백표체승고이p-Akt표체강저.실시형광정량PCR기술야증실료예방급치료조MBP적mRNA표체승고,조직형섬용매원격활물(t-PA)적mRNA표체야승고.결론:재EAE적발병과정중섬유단백침적발휘료중요작용,파곡매통과유효강저EAE소서체내적섬유단백종다개방면개선림상증상화발병과정.