药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
12期
1258-1263
,共6页
张英俊%董兰凤%尹京湘%贾庆忠%李军霞%张永健%王永利
張英俊%董蘭鳳%尹京湘%賈慶忠%李軍霞%張永健%王永利
장영준%동란봉%윤경상%가경충%리군하%장영건%왕영리
脑缺血再灌注损伤%双苯氟嗪%转录因子NFATc%Fas配体
腦缺血再灌註損傷%雙苯氟嗪%轉錄因子NFATc%Fas配體
뇌결혈재관주손상%쌍분불진%전록인자NFATc%Fas배체
forebrain ischemia reperfusion%dipfluzine%nuclear factor of activated T-cells%Fas ligand
研究双苯氟嗪对Fas配体分子表达抑制的基因转录机制的影响.通过四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型, 所有实验动物缺血15 min, 再灌注72 h.实验大鼠随机分为4组: 假手术组、缺血再灌注组、双苯氟嗪组及环孢素A组.药物干预于再灌注后2 h内给药, 每日1次, 连续3 d.双苯氟嗪按20 mg·kg-1灌胃给药, 环孢素A 10 mg·kg-1腹腔注射.应用蛋白质印迹和电泳迁移率改变分析技术检测海马CA I区Fas配体(FasL)、转录因子NFATc、 I-κB-α、 phospho-I-κB-α蛋白表达以及测定FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT FasL-DNA结合活性.结果表明, 双苯氟嗪明显降低FasL、 NFATc的蛋白表达并显著减少FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性.各组之间I-κB-α蛋白表达无显著区别.未观察到各组phospho-I-κB-α蛋白表达.由此可见, 双苯氟嗪通过降低转录因子NFATc的FasL分子的基因转录功能, 从而抑制FasL分子的基因表达.
研究雙苯氟嗪對Fas配體分子錶達抑製的基因轉錄機製的影響.通過四血管阻斷法建立大鼠全腦缺血再灌註損傷模型, 所有實驗動物缺血15 min, 再灌註72 h.實驗大鼠隨機分為4組: 假手術組、缺血再灌註組、雙苯氟嗪組及環孢素A組.藥物榦預于再灌註後2 h內給藥, 每日1次, 連續3 d.雙苯氟嗪按20 mg·kg-1灌胃給藥, 環孢素A 10 mg·kg-1腹腔註射.應用蛋白質印跡和電泳遷移率改變分析技術檢測海馬CA I區Fas配體(FasL)、轉錄因子NFATc、 I-κB-α、 phospho-I-κB-α蛋白錶達以及測定FasL分子啟動子遠耑及FasL分子啟動子近耑NFAT FasL-DNA結閤活性.結果錶明, 雙苯氟嗪明顯降低FasL、 NFATc的蛋白錶達併顯著減少FasL分子啟動子遠耑及FasL分子啟動子近耑NFAT結閤位點的NFAT-DNA結閤活性.各組之間I-κB-α蛋白錶達無顯著區彆.未觀察到各組phospho-I-κB-α蛋白錶達.由此可見, 雙苯氟嗪通過降低轉錄因子NFATc的FasL分子的基因轉錄功能, 從而抑製FasL分子的基因錶達.
연구쌍분불진대Fas배체분자표체억제적기인전록궤제적영향.통과사혈관조단법건립대서전뇌결혈재관주손상모형, 소유실험동물결혈15 min, 재관주72 h.실험대서수궤분위4조: 가수술조、결혈재관주조、쌍분불진조급배포소A조.약물간예우재관주후2 h내급약, 매일1차, 련속3 d.쌍분불진안20 mg·kg-1관위급약, 배포소A 10 mg·kg-1복강주사.응용단백질인적화전영천이솔개변분석기술검측해마CA I구Fas배체(FasL)、전록인자NFATc、 I-κB-α、 phospho-I-κB-α단백표체이급측정FasL분자계동자원단급FasL분자계동자근단NFAT FasL-DNA결합활성.결과표명, 쌍분불진명현강저FasL、 NFATc적단백표체병현저감소FasL분자계동자원단급FasL분자계동자근단NFAT결합위점적NFAT-DNA결합활성.각조지간I-κB-α단백표체무현저구별.미관찰도각조phospho-I-κB-α단백표체.유차가견, 쌍분불진통과강저전록인자NFATc적FasL분자적기인전록공능, 종이억제FasL분자적기인표체.
