CAJ | 학술논문

目的:探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,Cat K)在高血压性心脏病心室重塑发生发展中的表达及其活性与心肌纤维化的关系.方法:7周龄雄性Dahl盐敏感(DS)大鼠分别给予高负荷食盐(8%)或正常负荷食盐(0.3%)19周,建立高血压性心脏痛心衰(H-HF)模型和对照组(19W-C).另设人心肌活检标本作研究对象(H-HF患者10例和对照组6例).用RT-PCR和免疫组化分别检测Cat K mRNA及蛋白表达,酶谱法测定大鼠心肌组织中的组织蛋白酶活性,心脏石蜡切片Azan染色法分析左心室肌间质和血管周围纤维化程度,细胞荧光染色法分析白介素-β1(IL-β1)对培养心肌细胞的Cat K的表达及其胶原蛋白分解能的影响.结果:H-HF组大鼠和患者心肌中的Cat K mRNA的表达显著高于19W-C组和对照组人(P<0.01).免疫组化法和in situ法分析显示增高的Cat K mRNA和蛋白主要表达于心肌细胞.H-HF组大鼠心肌组织蛋白酶依赖性胶原蛋白分解能显著高于19W-C组.H-HF组大鼠心肌中IL-β1表达也在显著增高.IL-β1刺激心肌细胞的Cat K蛋白及其胶原蛋白分解活性.心肌中的Cat K mRNA表达与左心室肌纤维化面积呈显著正相关(r=0.68,P<0.01).结论:在心肌中Cat K表达及分泌受IL-β1的调控,并参与高血压性心脏病的发生、发展过程,提示心肌Cat K在H-HF的心肌重塑及纤维化发展中起重要作用.
목적:탐토조직단백매K(cathepsin K,Cat K)재고혈압성심장병심실중소발생발전중적표체급기활성여심기섬유화적관계.방법:7주령웅성Dahl염민감(DS)대서분별급여고부하식염(8%)혹정상부하식염(0.3%)19주,건립고혈압성심장통심쇠(H-HF)모형화대조조(19W-C).령설인심기활검표본작연구대상(H-HF환자10례화대조조6례).용RT-PCR화면역조화분별검측Cat K mRNA급단백표체,매보법측정대서심기조직중적조직단백매활성,심장석사절편Azan염색법분석좌심실기간질화혈관주위섬유화정도,세포형광염색법분석백개소-β1(IL-β1)대배양심기세포적Cat K적표체급기효원단백분해능적영향.결과:H-HF조대서화환자심기중적Cat K mRNA적표체현저고우19W-C조화대조조인(P<0.01).면역조화법화in situ법분석현시증고적Cat K mRNA화단백주요표체우심기세포.H-HF조대서심기조직단백매의뢰성효원단백분해능현저고우19W-C조.H-HF조대서심기중IL-β1표체야재현저증고.IL-β1자격심기세포적Cat K단백급기효원단백분해활성.심기중적Cat K mRNA표체여좌심실기섬유화면적정현저정상관(r=0.68,P<0.01).결론:재심기중Cat K표체급분비수IL-β1적조공,병삼여고혈압성심장병적발생、발전과정,제시심기Cat K재H-HF적심기중소급섬유화발전중기중요작용.