药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2007年
8期
817-821
,共5页
赵永岐%王鲁明%邢成%刘淑红%吴燕%范明
趙永岐%王魯明%邢成%劉淑紅%吳燕%範明
조영기%왕로명%형성%류숙홍%오연%범명
阿的平%中暑%热损伤%高体温%磷脂酶A2
阿的平%中暑%熱損傷%高體溫%燐脂酶A2
아적평%중서%열손상%고체온%린지매A2
本研究旨在观察预先给予阿的平对大鼠中暑模型的保护作用,同时采用体外培养的神经元热损伤模型探讨阿的平的作用机制.清醒大鼠分别灌胃给予阿的平4.5,9.0和18 mg·kg-1,1 h后进入(41.0±0.5) ℃的水循环热仓,持续观察动物直肠温度直至死亡,直肠温度和动物存活时间分析表明,预先给予阿的平能够延缓热环境中大鼠的体温快速增加,推迟动物死亡.在细胞水平,原代培养的大鼠纹状体神经元在43.0 ℃培养条件1 h造成细胞热损伤模型,阿的平处理组预先在培养上清液中加入20 μmol·L-1阿的平,1 h后接受热环境处理.采用荧光分光光度法测定细胞膜流动性,细胞裂解后采用[3H]标记花生四烯酸作为底物测定细胞内磷脂酶A2活性,采用气相色谱-质谱联用的方法测定细胞内活性脂肪酸的水平.结果表明热环境导致纹状体神经元细胞膜流动性下降,细胞内磷脂酶A2活性升高,细胞内花生四烯酸浓度升高,而阿的平稳定细胞膜、抑制细胞内磷脂酶A2活性以及减少花生四烯酸及其代谢产物的释放,可能部分解释阿的平延缓中暑和对抗热环境损伤的机制.
本研究旨在觀察預先給予阿的平對大鼠中暑模型的保護作用,同時採用體外培養的神經元熱損傷模型探討阿的平的作用機製.清醒大鼠分彆灌胃給予阿的平4.5,9.0和18 mg·kg-1,1 h後進入(41.0±0.5) ℃的水循環熱倉,持續觀察動物直腸溫度直至死亡,直腸溫度和動物存活時間分析錶明,預先給予阿的平能夠延緩熱環境中大鼠的體溫快速增加,推遲動物死亡.在細胞水平,原代培養的大鼠紋狀體神經元在43.0 ℃培養條件1 h造成細胞熱損傷模型,阿的平處理組預先在培養上清液中加入20 μmol·L-1阿的平,1 h後接受熱環境處理.採用熒光分光光度法測定細胞膜流動性,細胞裂解後採用[3H]標記花生四烯痠作為底物測定細胞內燐脂酶A2活性,採用氣相色譜-質譜聯用的方法測定細胞內活性脂肪痠的水平.結果錶明熱環境導緻紋狀體神經元細胞膜流動性下降,細胞內燐脂酶A2活性升高,細胞內花生四烯痠濃度升高,而阿的平穩定細胞膜、抑製細胞內燐脂酶A2活性以及減少花生四烯痠及其代謝產物的釋放,可能部分解釋阿的平延緩中暑和對抗熱環境損傷的機製.
본연구지재관찰예선급여아적평대대서중서모형적보호작용,동시채용체외배양적신경원열손상모형탐토아적평적작용궤제.청성대서분별관위급여아적평4.5,9.0화18 mg·kg-1,1 h후진입(41.0±0.5) ℃적수순배열창,지속관찰동물직장온도직지사망,직장온도화동물존활시간분석표명,예선급여아적평능구연완열배경중대서적체온쾌속증가,추지동물사망.재세포수평,원대배양적대서문상체신경원재43.0 ℃배양조건1 h조성세포열손상모형,아적평처리조예선재배양상청액중가입20 μmol·L-1아적평,1 h후접수열배경처리.채용형광분광광도법측정세포막류동성,세포렬해후채용[3H]표기화생사희산작위저물측정세포내린지매A2활성,채용기상색보-질보련용적방법측정세포내활성지방산적수평.결과표명열배경도치문상체신경원세포막류동성하강,세포내린지매A2활성승고,세포내화생사희산농도승고,이아적평은정세포막、억제세포내린지매A2활성이급감소화생사희산급기대사산물적석방,가능부분해석아적평연완중서화대항열배경손상적궤제.