CAJ | 학술논문

目的:探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠脑内 tau 蛋白结构和功能的影响以及其可能机制.方法:选取18月龄健康大鼠,尾静脉注射同型半胱氨酸(Hcy)生理盐水溶液(1.6 mg·kg-1·d-1)制造高同型半胱氨酸血症模型组,在给予 Hcy 的同时通过饮用水给予叶酸(4 mg·kg-1·d-1) 和维生素B12(Vit B12,250 g·kg-1·d-1)作为治疗组,单纯注射生理盐水作为对照组,持续28周,Bielschowsky 银染观察磷酸化 tau 蛋白的分布和聚集;Western blotting 检测磷酸化 tau蛋白、糖原合酶激酶3β (GSK-3β)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达.结果:(1)血浆中 Hcy 水平增高导致神经原纤维样缠结;给予叶酸和Vit B12能够有效减轻缠结;(2)血浆高 Hcy 水平诱导老年大鼠脑内 tau 蛋白在Ser199/202和Ser396位点磷酸化水平升高;(3)血浆高 Hcy 水平激活 GSK-3β同时抑制 PP2A 的活性.补充叶酸和Vit B12有效地缓解了这些激酶和酯酶的活性改变,并下调了 tau 蛋白 Ser199/202和Ser396位点的磷酸化水平.结论:补充叶酸和Vit B12能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的 tau 蛋白阿尔茨海默样病理改变,其机制可能与其抑制GSK-3β活性和激活PP2A有关.
목적:탐토만성고동형반광안산혈증대노년대서뇌내 tau 단백결구화공능적영향이급기가능궤제.방법:선취18월령건강대서,미정맥주사동형반광안산(Hcy)생리염수용액(1.6 mg·kg-1·d-1)제조고동형반광안산혈증모형조,재급여 Hcy 적동시통과음용수급여협산(4 mg·kg-1·d-1) 화유생소B12(Vit B12,250 g·kg-1·d-1)작위치료조,단순주사생리염수작위대조조,지속28주,Bielschowsky 은염관찰린산화 tau 단백적분포화취집;Western blotting 검측린산화 tau단백、당원합매격매3β (GSK-3β)화단백린산매2A(PP2A)적표체.결과:(1)혈장중 Hcy 수평증고도치신경원섬유양전결;급여협산화Vit B12능구유효감경전결;(2)혈장고 Hcy 수평유도노년대서뇌내 tau 단백재Ser199/202화Ser396위점린산화수평승고;(3)혈장고 Hcy 수평격활 GSK-3β동시억제 PP2A 적활성.보충협산화Vit B12유효지완해료저사격매화지매적활성개변,병하조료 tau 단백 Ser199/202화Ser396위점적린산화수평.결론:보충협산화Vit B12능구유효개선고동형반광안산혈증소유도적 tau 단백아이자해묵양병리개변,기궤제가능여기억제GSK-3β활성화격활PP2A유관.