CAJ | 학술논문

目的:探讨几种合成的寡糖对白细胞-内皮细胞粘附的影响及可能的抗休克作用, 筛选有效的抗白细胞-内皮细胞粘附药物.方法:(1)在载玻片上培养大鼠肺血管内皮细胞,分离重症烧伤休克大鼠外周血白细胞,用液流室和显微录像观察在不同切应力条件下寡糖对重症烧伤休克白细胞粘附率的影响.(2)复制重症烧伤休克大鼠模型,一侧颈总动脉插管给予寡糖,观察动物血压变化及存活时间.结果:与生理盐水组相比,TRT-2、TR O-2两种四糖寡糖可显著降低重症烧伤休克白细胞与内皮细胞的粘附(P＜0.05),使重症烧伤休克大鼠血压在较长时间内保持稳定,存活时间显著延长(P＜0.05),其它四种二糖和两种四糖无显著作用( P＜0.05).讨论与结论:目前,寻找与粘附分子配体功能相近或更强的物质的工作越来越为国内外学术界所重视,原因有以下几个方面:一是粘附分子在多种病理生理过程中的重要作用,如休克、缺血再灌注损伤、器官移植、肿瘤转移等;二是对与粘附有关的病理过程尚缺乏明确而有效的防治方法;三是粘附分子间相互作用的机理逐渐得到阐明;四是通过化学方法合成粘附分子糖配体日趋成熟和可行.尽管如此,还没有一个疗效肯定的抗粘附药物问世 ,实验工作仍在进行之中.我们用自选设计合成的四个二糖和四个四糖进行了抗重症烧伤休克白细胞与内皮细胞粘附实验和抗休克实验,发现四个二糖无明显抗粘附作用,而四个四糖中 TRT-2和TRO-2有明显的抗粘附作用,同CD62L单抗相近甚至更好.值得注意的是,有抗粘附作用的寡糖可以显著延长重症烧伤休克大鼠的存活时间,没有抗粘附作用的寡糖则无此效应 ,还有一个有意思的现象是TRT-2或TRO-2单次给药和多次给药对重症烧伤休克大鼠血压的影响,虽然单次给药和多次给药动物存活时间统计差异不明显,但单次给药是使血压在较低水平维持较长时间的稳定,而多次给药是使血压在较高水平维持较长时间的稳定. 结果:合适结构的寡糖可以使白细胞与内皮细胞的粘附降低,且四糖比二糖的效果要好,有抗白细胞/内皮细胞粘附作用的寡糖具有抗休克作用,早期持续给药疗效较好,可延长重症烧伤休克大鼠存活时间. 目的:探討幾種閤成的寡糖對白細胞-內皮細胞粘附的影響及可能的抗休剋作用, 篩選有效的抗白細胞-內皮細胞粘附藥物.方法:(1)在載玻片上培養大鼠肺血管內皮細胞,分離重癥燒傷休剋大鼠外週血白細胞,用液流室和顯微錄像觀察在不同切應力條件下寡糖對重癥燒傷休剋白細胞粘附率的影響.(2)複製重癥燒傷休剋大鼠模型,一側頸總動脈插管給予寡糖,觀察動物血壓變化及存活時間.結果:與生理鹽水組相比,TRT-2、TR O-2兩種四糖寡糖可顯著降低重癥燒傷休剋白細胞與內皮細胞的粘附(P＜0.05),使重癥燒傷休剋大鼠血壓在較長時間內保持穩定,存活時間顯著延長(P＜0.05),其它四種二糖和兩種四糖無顯著作用( P＜0.05).討論與結論:目前,尋找與粘附分子配體功能相近或更彊的物質的工作越來越為國內外學術界所重視,原因有以下幾箇方麵:一是粘附分子在多種病理生理過程中的重要作用,如休剋、缺血再灌註損傷、器官移植、腫瘤轉移等;二是對與粘附有關的病理過程尚缺乏明確而有效的防治方法;三是粘附分子間相互作用的機理逐漸得到闡明;四是通過化學方法閤成粘附分子糖配體日趨成熟和可行.儘管如此,還沒有一箇療效肯定的抗粘附藥物問世 ,實驗工作仍在進行之中.我們用自選設計閤成的四箇二糖和四箇四糖進行瞭抗重癥燒傷休剋白細胞與內皮細胞粘附實驗和抗休剋實驗,髮現四箇二糖無明顯抗粘附作用,而四箇四糖中 TRT-2和TRO-2有明顯的抗粘附作用,同CD62L單抗相近甚至更好.值得註意的是,有抗粘附作用的寡糖可以顯著延長重癥燒傷休剋大鼠的存活時間,沒有抗粘附作用的寡糖則無此效應 ,還有一箇有意思的現象是TRT-2或TRO-2單次給藥和多次給藥對重癥燒傷休剋大鼠血壓的影響,雖然單次給藥和多次給藥動物存活時間統計差異不明顯,但單次給藥是使血壓在較低水平維持較長時間的穩定,而多次給藥是使血壓在較高水平維持較長時間的穩定. 結果:閤適結構的寡糖可以使白細胞與內皮細胞的粘附降低,且四糖比二糖的效果要好,有抗白細胞/內皮細胞粘附作用的寡糖具有抗休剋作用,早期持續給藥療效較好,可延長重癥燒傷休剋大鼠存活時間.
목적:탐토궤충합성적과당대백세포-내피세포점부적영향급가능적항휴극작용, 사선유효적항백세포-내피세포점부약물.방법:(1)재재파편상배양대서폐혈관내피세포,분리중증소상휴극대서외주혈백세포,용액류실화현미록상관찰재불동절응력조건하과당대중증소상휴극백세포점부솔적영향.(2)복제중증소상휴극대서모형,일측경총동맥삽관급여과당,관찰동물혈압변화급존활시간.결과:여생리염수조상비,TRT-2、TR O-2량충사당과당가현저강저중증소상휴극백세포여내피세포적점부(P＜0.05),사중증소상휴극대서혈압재교장시간내보지은정,존활시간현저연장(P＜0.05),기타사충이당화량충사당무현저작용( P＜0.05).토론여결론:목전,심조여점부분자배체공능상근혹경강적물질적공작월래월위국내외학술계소중시,원인유이하궤개방면:일시점부분자재다충병리생리과정중적중요작용,여휴극、결혈재관주손상、기관이식、종류전이등;이시대여점부유관적병리과정상결핍명학이유효적방치방법;삼시점부분자간상호작용적궤리축점득도천명;사시통과화학방법합성점부분자당배체일추성숙화가행.진관여차,환몰유일개료효긍정적항점부약물문세 ,실험공작잉재진행지중.아문용자선설계합성적사개이당화사개사당진행료항중증소상휴극백세포여내피세포점부실험화항휴극실험,발현사개이당무명현항점부작용,이사개사당중 TRT-2화TRO-2유명현적항점부작용,동CD62L단항상근심지경호.치득주의적시,유항점부작용적과당가이현저연장중증소상휴극대서적존활시간,몰유항점부작용적과당칙무차효응 ,환유일개유의사적현상시TRT-2혹TRO-2단차급약화다차급약대중증소상휴극대서혈압적영향,수연단차급약화다차급약동물존활시간통계차이불명현,단단차급약시사혈압재교저수평유지교장시간적은정,이다차급약시사혈압재교고수평유지교장시간적은정. 결과:합괄결구적과당가이사백세포여내피세포적점부강저,차사당비이당적효과요호,유항백세포/내피세포점부작용적과당구유항휴극작용,조기지속급약료효교호,가연장중증소상휴극대서존활시간.