中南药学
中南藥學
중남약학
CENTRAL SOUTH PHARMACY
2011年
4期
241-245
,共5页
肝癌%白杨素%8-溴-7-甲氧基白杨素%首过糖苷化速率
肝癌%白楊素%8-溴-7-甲氧基白楊素%首過糖苷化速率
간암%백양소%8-추-7-갑양기백양소%수과당감화속솔
目的 观察白杨素(ChR)衍生物8-溴-7-甲氧基白杨素(BrMC)对体外培养肝癌HepG2细胞生长的抑制作用;用人结肠腺癌(Caco-2)细胞模型比较白杨素及其衍生物BrMC的首过糖苷化速率,从药动学角度阐明BrMC比ChR抗肿瘤活性强的可能原因,为寻找既具有较强抗肿瘤活性又具有良好的药动学特性的活性新化学实体提供实验依据.方法 ①MTT比色法测定BrMC对体外培养肝癌Hep-G2细胞和人胚肝L-02细胞增殖的影响,评价其对肝癌细胞作用选择性;②体外培养Caco-2细胞,用Transwell建立单层细胞模型;③评价时间时BrMC和ChR葡萄糖醛酸化产物形成的影响,用β-葡萄糖醛酸苷酶水解葡萄糖醛酸结合物,高效液相色谱(HPLC)检测,计算葡萄糖苷化速率.结果 ①MTT比色法结果 显示,BrMC(3.0、10.0、30.0 tanol·L-1)及其先导化合物ChR(30.0 μmol·L-1)与阳性对照药物5-氟尿嘧啶(5-Fu 30.μmol·L-1)分别处理肝癌HepG2细胞48 h,其增殖相对抑制率分别为31.5%、52.3%、61.2%、51.1%和60.8%;BrMC的效价强度高于其先导化合物ChR,与5-FU相当.BrMC对正常人胚肝L-02细胞的毒性作用(IC50为446.5 μmol·L-1)远小于对肝癌HepG2细胞的毒性(JC50为10.3μmol·L-1),对人肝癌HepG2细胞的药物选择指数达43.3;②Caco-2细胞培养21 d后,成功建立细胞单层模型;③BrMC和ChR的葡萄糖苷化产物均随时间延长而增加,但BrMC比ChR的糖苷化速率显著降低.结论 以ChR为先导物,选择性引进溴和甲氧基的衍生物BrMC对肝癌的生长抑制作用较ChR明显增强,可能与其葡萄糖醛酸化程度显著降低,药物在肝癌细胞中的蓄积增加有关.
目的 觀察白楊素(ChR)衍生物8-溴-7-甲氧基白楊素(BrMC)對體外培養肝癌HepG2細胞生長的抑製作用;用人結腸腺癌(Caco-2)細胞模型比較白楊素及其衍生物BrMC的首過糖苷化速率,從藥動學角度闡明BrMC比ChR抗腫瘤活性彊的可能原因,為尋找既具有較彊抗腫瘤活性又具有良好的藥動學特性的活性新化學實體提供實驗依據.方法 ①MTT比色法測定BrMC對體外培養肝癌Hep-G2細胞和人胚肝L-02細胞增殖的影響,評價其對肝癌細胞作用選擇性;②體外培養Caco-2細胞,用Transwell建立單層細胞模型;③評價時間時BrMC和ChR葡萄糖醛痠化產物形成的影響,用β-葡萄糖醛痠苷酶水解葡萄糖醛痠結閤物,高效液相色譜(HPLC)檢測,計算葡萄糖苷化速率.結果 ①MTT比色法結果 顯示,BrMC(3.0、10.0、30.0 tanol·L-1)及其先導化閤物ChR(30.0 μmol·L-1)與暘性對照藥物5-氟尿嘧啶(5-Fu 30.μmol·L-1)分彆處理肝癌HepG2細胞48 h,其增殖相對抑製率分彆為31.5%、52.3%、61.2%、51.1%和60.8%;BrMC的效價彊度高于其先導化閤物ChR,與5-FU相噹.BrMC對正常人胚肝L-02細胞的毒性作用(IC50為446.5 μmol·L-1)遠小于對肝癌HepG2細胞的毒性(JC50為10.3μmol·L-1),對人肝癌HepG2細胞的藥物選擇指數達43.3;②Caco-2細胞培養21 d後,成功建立細胞單層模型;③BrMC和ChR的葡萄糖苷化產物均隨時間延長而增加,但BrMC比ChR的糖苷化速率顯著降低.結論 以ChR為先導物,選擇性引進溴和甲氧基的衍生物BrMC對肝癌的生長抑製作用較ChR明顯增彊,可能與其葡萄糖醛痠化程度顯著降低,藥物在肝癌細胞中的蓄積增加有關.
목적 관찰백양소(ChR)연생물8-추-7-갑양기백양소(BrMC)대체외배양간암HepG2세포생장적억제작용;용인결장선암(Caco-2)세포모형비교백양소급기연생물BrMC적수과당감화속솔,종약동학각도천명BrMC비ChR항종류활성강적가능원인,위심조기구유교강항종류활성우구유량호적약동학특성적활성신화학실체제공실험의거.방법 ①MTT비색법측정BrMC대체외배양간암Hep-G2세포화인배간L-02세포증식적영향,평개기대간암세포작용선택성;②체외배양Caco-2세포,용Transwell건립단층세포모형;③평개시간시BrMC화ChR포도당철산화산물형성적영향,용β-포도당철산감매수해포도당철산결합물,고효액상색보(HPLC)검측,계산포도당감화속솔.결과 ①MTT비색법결과 현시,BrMC(3.0、10.0、30.0 tanol·L-1)급기선도화합물ChR(30.0 μmol·L-1)여양성대조약물5-불뇨밀정(5-Fu 30.μmol·L-1)분별처리간암HepG2세포48 h,기증식상대억제솔분별위31.5%、52.3%、61.2%、51.1%화60.8%;BrMC적효개강도고우기선도화합물ChR,여5-FU상당.BrMC대정상인배간L-02세포적독성작용(IC50위446.5 μmol·L-1)원소우대간암HepG2세포적독성(JC50위10.3μmol·L-1),대인간암HepG2세포적약물선택지수체43.3;②Caco-2세포배양21 d후,성공건립세포단층모형;③BrMC화ChR적포도당감화산물균수시간연장이증가,단BrMC비ChR적당감화속솔현저강저.결론 이ChR위선도물,선택성인진추화갑양기적연생물BrMC대간암적생장억제작용교ChR명현증강,가능여기포도당철산화정도현저강저,약물재간암세포중적축적증가유관.
