CAJ | 학술논문

目的探讨渥曼青霉素(wortmannin)在大鼠脑外伤(TBI)引起的损害中发挥的作用及其可能机制.方法 ①成年雄性Wistar大鼠120只,随机分为3组:假手术组(sham组)、wortmannin组、DMSO组.采用改良自由落体法建立大鼠脑外伤模型,sham组暴露硬脑膜而不撞击,wortmannin组手术前10 min侧脑室注射渥曼青霉素,而DMSO组为手术前10 min注射等量DMSO.②采用免疫印迹法检测自噬相关蛋白(ATG5,LC3)的表达情况,PI阳性细胞计数法(腹腔注射碘化丙锭PI)观察脑外伤细胞死亡情况.③水迷宫行为学观察大鼠海马学习记忆功能变化.结果 ①与sham组相比,脑外伤后24 h和48 h DMSO组ATG5、LC3蛋白表达均明显提高,而渥曼青霉素组脑外伤引起的ATG5与LC3上调则被明显抑制.②与sham组相比,脑外伤后24 h和48 h DMSO组的PI阳性细胞数均明显增加(P<0.01),wortmannin组PI阳性细胞数均明显低于DMSO组(P<0.05).③与sham组相比,DMSO组大鼠找到隐蔽平台的潜伏期均延长(P<0.05);与DMSO组相比,wortmannin组脑外伤后14-17 d大鼠寻找潜伏期的时间明显缩短(P<0.05).同时,经渥曼青霉素处理的大鼠每天学习的程度更接近假手术大鼠,而DMSO处理的大鼠每天的学习程度较其明显下降(P<0.05).结论渥曼青霉素能明显抑制脑外伤引起的ATG5与LC3的激活,明显减少脑外伤后PI阳性细胞数,并改善大鼠学习记忆能力,表明渥曼青霉素能减轻脑外伤引起的细胞死亡与神经功能障碍,可能为脑外伤的治疗提供靶点.
목적 탐토악만청매소(wortmannin)재대서뇌외상(TBI)인기적손해중발휘적작용급기가능궤제.방법 ①성년웅성Wistar대서120지,수궤분위3조:가수술조(sham조)、wortmannin조、DMSO조.채용개량자유락체법건립대서뇌외상모형,sham조폭로경뇌막이불당격,wortmannin조수술전10 min측뇌실주사악만청매소,이DMSO조위수술전10 min주사등량DMSO.②채용면역인적법검측자서상관단백(ATG5,LC3)적표체정황,PI양성세포계수법(복강주사전화병정PI)관찰뇌외상세포사망정황.③수미궁행위학관찰대서해마학습기억공능변화.결과 ①여sham조상비,뇌외상후24 h화48 h DMSO조ATG5、LC3단백표체균명현제고,이악만청매소조뇌외상인기적ATG5여LC3상조칙피명현억제.②여sham조상비,뇌외상후24 h화48 h DMSO조적PI양성세포수균명현증가(P<0.01),wortmannin조PI양성세포수균명현저우DMSO조(P<0.05).③여sham조상비,DMSO조대서조도은폐평태적잠복기균연장(P<0.05);여DMSO조상비,wortmannin조뇌외상후14-17 d대서심조잠복기적시간명현축단(P<0.05).동시,경악만청매소처리적대서매천학습적정도경접근가수술대서,이DMSO처리적대서매천적학습정도교기명현하강(P<0.05).결론 악만청매소능명현억제뇌외상인기적ATG5여LC3적격활,명현감소뇌외상후PI양성세포수,병개선대서학습기억능력,표명악만청매소능감경뇌외상인기적세포사망여신경공능장애,가능위뇌외상적치료제공파점.