中山大学学报（自然科学版）
中山大學學報（自然科學版）
중산대학학보（자연과학판）
ACTA SCIENTIARUM NATURALIUM UNIVERSITATIS SUNYATSENI
2012年
2期
66-72
,共7页
吲哚咔唑类抑制剂%VEGFR2%Tie-2%分子对接
吲哚咔唑類抑製劑%VEGFR2%Tie-2%分子對接
신타잡서류억제제%VEGFR2%Tie-2%분자대접
运用分子对接技术研究了吲哚咔唑类小分子对人血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)和人血管生成素受体Tie-2 (ANG-R-Tie-2)的双效抑制作用模式.研究结果表明,吲哚咔唑类小分子的双效抑制作用主要源于两种受体相似的活性口袋,小分子与两者的铰链区均可形成氢键,使其催化活性受到抑制,从而抑制肿瘤细胞的生长.抑制活性的差异主要源于活性口袋的细微差异所导致疏水、静电等相互作用的不同.其中,疏水作用的差异是影响配体选择性的主要原因,静电作用、氢键及空间位阻对结合稳定也有一定影响.该文的研究结果为多靶点酪氨酸激酶小分子抑制剂的设计及提高激酶抑制剂的选择性提供了重要的理论依据.
運用分子對接技術研究瞭吲哚咔唑類小分子對人血管內皮生長因子受體2 (VEGFR2)和人血管生成素受體Tie-2 (ANG-R-Tie-2)的雙效抑製作用模式.研究結果錶明,吲哚咔唑類小分子的雙效抑製作用主要源于兩種受體相似的活性口袋,小分子與兩者的鉸鏈區均可形成氫鍵,使其催化活性受到抑製,從而抑製腫瘤細胞的生長.抑製活性的差異主要源于活性口袋的細微差異所導緻疏水、靜電等相互作用的不同.其中,疏水作用的差異是影響配體選擇性的主要原因,靜電作用、氫鍵及空間位阻對結閤穩定也有一定影響.該文的研究結果為多靶點酪氨痠激酶小分子抑製劑的設計及提高激酶抑製劑的選擇性提供瞭重要的理論依據.
운용분자대접기술연구료신타잡서류소분자대인혈관내피생장인자수체2 (VEGFR2)화인혈관생성소수체Tie-2 (ANG-R-Tie-2)적쌍효억제작용모식.연구결과표명,신타잡서류소분자적쌍효억제작용주요원우량충수체상사적활성구대,소분자여량자적교련구균가형성경건,사기최화활성수도억제,종이억제종류세포적생장.억제활성적차이주요원우활성구대적세미차이소도치소수、정전등상호작용적불동.기중,소수작용적차이시영향배체선택성적주요원인,정전작용、경건급공간위조대결합은정야유일정영향.해문적연구결과위다파점락안산격매소분자억제제적설계급제고격매억제제적선택성제공료중요적이론의거.
