中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2009年
5期
404-410
,共7页
林庆辉%庄笑梅%邓婧婷%韩刚%宫泽辉%李桦
林慶輝%莊笑梅%鄧婧婷%韓剛%宮澤輝%李樺
림경휘%장소매%산청정%한강%궁택휘%리화
罗通定%羟考酮%代谢%药物相互作用%微粒体,肝%肝细胞
囉通定%羥攷酮%代謝%藥物相互作用%微粒體,肝%肝細胞
라통정%간고동%대사%약물상호작용%미립체,간%간세포
目的 体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用.方法 将混合人肝微粒体与RTD, OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30 min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用.RTD(20, 200和2000 μg·L-1)、OCD(2, 20和200 μg·L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72 h后加入特异性探针底物再孵育60 min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用.结果 OCD对CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用.RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72 μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用.结论 RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72 μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上 RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小.
目的 體外實驗攷察囉通定(RTD)和羥攷酮(OCD)對細胞色素P450(CYP)同工酶的抑製和誘導作用,分析預測兩藥閤用時潛在的藥物代謝性相互作用.方法 將混閤人肝微粒體與RTD, OCD或暘性抑製劑與CYP探針底物孵育30 min,用高效液相色譜-質譜法測定孵育液中特異性探針底物代謝產物的生成率、得到各同工酶的相對活性併計算相應的CYP同工酶的IC50值,評價兩藥對CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4的潛在抑製作用.RTD(20, 200和2000 μg·L-1)、OCD(2, 20和200 μg·L-1)或暘性誘導劑與原代SD大鼠肝細胞孵育72 h後加入特異性探針底物再孵育60 min、測定細胞孵育液中探針底物的清除率、計算得到相對酶活性,通過與暘性誘導劑組的比較評價RTD和OCD對CYP1A和CYP3A的誘導作用.結果 OCD對CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4均無誘導和抑製作用.RTD對CYP2D6有一定的抑製作用,IC50值為3.72 μmol·L-1,除此之外對其他的CYP同工酶無誘導和抑製作用.結論 RTD是CYP2D6的一箇中等程度的抑製劑,在體內血漿水平相噹或高于其IC50值(3.72 μmol·L-1)時,RTD對OCD經CYP2D6酶介導的O-去甲基化代謝途徑有一定的抑製作用,但是在臨床常用劑量水平上 RTD和OCD臨床閤用產生明顯的代謝性相互作用的可能性很小.
목적 체외실험고찰라통정(RTD)화간고동(OCD)대세포색소P450(CYP)동공매적억제화유도작용,분석예측량약합용시잠재적약물대사성상호작용.방법 장혼합인간미립체여RTD, OCD혹양성억제제여CYP탐침저물부육30 min,용고효액상색보-질보법측정부육액중특이성탐침저물대사산물적생성솔、득도각동공매적상대활성병계산상응적CYP동공매적IC50치,평개량약대CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6화CYP3A4적잠재억제작용.RTD(20, 200화2000 μg·L-1)、OCD(2, 20화200 μg·L-1)혹양성유도제여원대SD대서간세포부육72 h후가입특이성탐침저물재부육60 min、측정세포부육액중탐침저물적청제솔、계산득도상대매활성,통과여양성유도제조적비교평개RTD화OCD대CYP1A화CYP3A적유도작용.결과 OCD대CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6화CYP3A4균무유도화억제작용.RTD대CYP2D6유일정적억제작용,IC50치위3.72 μmol·L-1,제차지외대기타적CYP동공매무유도화억제작용.결론 RTD시CYP2D6적일개중등정도적억제제,재체내혈장수평상당혹고우기IC50치(3.72 μmol·L-1)시,RTD대OCD경CYP2D6매개도적O-거갑기화대사도경유일정적억제작용,단시재림상상용제량수평상 RTD화OCD림상합용산생명현적대사성상호작용적가능성흔소.
