CAJ | 학술논문

目的:通过研究溶血磷脂酰胆碱( lysophosphatidylcholine,LPC)对心肌细胞T型钙离子通道电流(ICa.T)的影响,探讨在缺血心肌细胞胞内和/或细胞间隙中LPC的增加引起心动过速或心律失常的潜在机制.方法:以酶消化法制备1～3d新生Wistar大鼠心室肌细胞(共5批,每批8只)及成年Wistar大鼠的肥大心室肌细胞(实验组和同批次周龄的对照组各10只).人类心脏T型钙通道α1亚基的α1H(Cav3.1)和α1G(Cav3.2)在HEK293细胞中稳定表达,利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心肌细胞和异源表达的人类心肌Cav3.1和Cav3.2离子通道组分,进而研究LPC调控ICaT的机制.结果:LPC显著促进新生鼠心肌细胞自律性,在生理条件下的细胞内Ca2+浓度,LPC处理后心肌细胞搏动从(42±8)次/分增至(64±8)次/分.新生鼠心肌细胞和成年鼠肥大心室肌细胞经LPC处理后,细胞内Ca2浓度较高时,ICa.T分别增加了21.5％和23.5％；而当细胞内Ca2+浓度较低时,ICa.T均无变化,对照组(3.8±0.2)pA/pF,LPC组(3.7±0.4) pA/pF.因此,LPC引起的细胞内Ca2+浓度依赖的ICa.TT增大,在新生鼠心肌细胞和成年鼠肥大心室肌细胞中都得到了证实.无论细胞内Ca2+浓度高低,LPC对ICav3.1均无显著影响[(37.3±2.5) pA/pF～ (39.5±3.1) pA/pF];但LPC可调控IcaV3.2,且细胞内Ca2+浓度高时的电流明显大于细胞内Ca2+浓度低时的电流[当pCa=11时电流为(38.5±2.1) pA/pF;当pCa=7且LPC=10 μmol/L时电流为(68.8±2.1)pA/pF;当pCa =7且LPC =50 μmol/L时电流为(78.4±4.8) pA/pF].结论:LPC在细胞内Ca2+生理浓度条件下或更高浓度条件下主要通过调控Cav3.2上调ICa.T,并增加病理生理条件下心脏自律性.
목적:통과연구용혈린지선담감( lysophosphatidylcholine,LPC)대심기세포T형개리자통도전류(ICa.T)적영향,탐토재결혈심기세포포내화/혹세포간극중LPC적증가인기심동과속혹심률실상적잠재궤제.방법:이매소화법제비1～3d신생Wistar대서심실기세포(공5비,매비8지)급성년Wistar대서적비대심실기세포(실험조화동비차주령적대조조각10지).인류심장T형개통도α1아기적α1H(Cav3.1)화α1G(Cav3.2)재HEK293세포중은정표체,이용전세포막편겸기술측정대서심기세포화이원표체적인류심기Cav3.1화Cav3.2리자통도조분,진이연구LPC조공ICaT적궤제.결과:LPC현저촉진신생서심기세포자률성,재생리조건하적세포내Ca2+농도,LPC처리후심기세포박동종(42±8)차/분증지(64±8)차/분.신생서심기세포화성년서비대심실기세포경LPC처리후,세포내Ca2농도교고시,ICa.T분별증가료21.5％화23.5％；이당세포내Ca2+농도교저시,ICa.T균무변화,대조조(3.8±0.2)pA/pF,LPC조(3.7±0.4) pA/pF.인차,LPC인기적세포내Ca2+농도의뢰적ICa.TT증대,재신생서심기세포화성년서비대심실기세포중도득도료증실.무론세포내Ca2+농도고저,LPC대ICav3.1균무현저영향[(37.3±2.5) pA/pF～ (39.5±3.1) pA/pF];단LPC가조공IcaV3.2,차세포내Ca2+농도고시적전류명현대우세포내Ca2+농도저시적전류[당pCa=11시전류위(38.5±2.1) pA/pF;당pCa=7차LPC=10 μmol/L시전류위(68.8±2.1)pA/pF;당pCa =7차LPC =50 μmol/L시전류위(78.4±4.8) pA/pF].결론:LPC재세포내Ca2+생리농도조건하혹경고농도조건하주요통과조공Cav3.2상조ICa.T,병증가병리생리조건하심장자률성.