中国医科大学学报
中國醫科大學學報
중국의과대학학보
JOURNAL OF CHINA MEDICAL UNIVERSITY
2009年
7期
497-500
,共4页
魏子峰%王永生%周洪霞%张作凤%田清友%高俊玲%张宇新
魏子峰%王永生%週洪霞%張作鳳%田清友%高俊玲%張宇新
위자봉%왕영생%주홍하%장작봉%전청우%고준령%장우신
帕金森病%天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3%磷酸化p38MAPK%酪氨酸羟化酶%1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶%Bcl-xl/Bcl-2死亡相关因子
帕金森病%天鼕氨痠特異性半胱氨痠蛋白酶3%燐痠化p38MAPK%酪氨痠羥化酶%1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶%Bcl-xl/Bcl-2死亡相關因子
파금삼병%천동안산특이성반광안산단백매3%린산화p38MAPK%락안산간화매%1-갑기-4-분기-1,2,3,6-사경필정%Bcl-xl/Bcl-2사망상관인자
目的 研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路对亚急性帕金森病(PD)模型小鼠中脑黑质Bcl-xl/Bcl-2死亡相关因子(BAD)和半胱氨酸蛋白酶3(easpase-3)的表达调控作用,探讨PD中脑黑质多巴胺(DA)能神经元进行性变性丢失的可能机制.方法 健康雄性C57BL/6N小鼠45只,随机分为3组,(1)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型组:腹腔注射MPTP(30 mg/kg,溶于生理盐水),1次/d,连续5 d;(2)抑制剂组:在每次MPTP注射前1h腹腔注射SB203580(10 mg/kg,溶于5mg/ml DMSO)1次/d,连续5 d;(3)对照组:注射与模型组和抑制剂组等量的生理盐水和DMSO.观察模型小鼠行为学变化,中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、BAD、caspase-3和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的表达变化,及给予p38MAPK通路特异性抑制剂SB203580对上述表达变化的影响.结果 模型小鼠出现典型的PD行为学症状,中脑黑质区TH阳性神经元和蛋白水平分别下降约60%和65%(P<001).p-p381APK、BAD和caspase-3阳性细胞数及蛋白水平显著增加(P<0.01);经p38MAPK特异性抑制剂SB203580处理后,PD小鼠行为学症状改善,TH阳性神经元和蛋白水平下降程度明显减轻;中脑黑质BAD、caspase-3和p-p38NAPK阳性细胞数显著减少,蛋白水平下降明显(P<0.01).结论 p38MAPK通路在亚急性PD模型小鼠黑质BAD和caspase-3表达中可能有重要调控作用,p38MAPK通路特异性抑制剂SB203580对PD小鼠具有一定的神经保护作用.
目的 研究p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路對亞急性帕金森病(PD)模型小鼠中腦黑質Bcl-xl/Bcl-2死亡相關因子(BAD)和半胱氨痠蛋白酶3(easpase-3)的錶達調控作用,探討PD中腦黑質多巴胺(DA)能神經元進行性變性丟失的可能機製.方法 健康雄性C57BL/6N小鼠45隻,隨機分為3組,(1)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)模型組:腹腔註射MPTP(30 mg/kg,溶于生理鹽水),1次/d,連續5 d;(2)抑製劑組:在每次MPTP註射前1h腹腔註射SB203580(10 mg/kg,溶于5mg/ml DMSO)1次/d,連續5 d;(3)對照組:註射與模型組和抑製劑組等量的生理鹽水和DMSO.觀察模型小鼠行為學變化,中腦黑質酪氨痠羥化酶(TH)、BAD、caspase-3和燐痠化p38絲裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的錶達變化,及給予p38MAPK通路特異性抑製劑SB203580對上述錶達變化的影響.結果 模型小鼠齣現典型的PD行為學癥狀,中腦黑質區TH暘性神經元和蛋白水平分彆下降約60%和65%(P<001).p-p381APK、BAD和caspase-3暘性細胞數及蛋白水平顯著增加(P<0.01);經p38MAPK特異性抑製劑SB203580處理後,PD小鼠行為學癥狀改善,TH暘性神經元和蛋白水平下降程度明顯減輕;中腦黑質BAD、caspase-3和p-p38NAPK暘性細胞數顯著減少,蛋白水平下降明顯(P<0.01).結論 p38MAPK通路在亞急性PD模型小鼠黑質BAD和caspase-3錶達中可能有重要調控作用,p38MAPK通路特異性抑製劑SB203580對PD小鼠具有一定的神經保護作用.
목적 연구p38사렬원활화단백격매(p38MAPK)통로대아급성파금삼병(PD)모형소서중뇌흑질Bcl-xl/Bcl-2사망상관인자(BAD)화반광안산단백매3(easpase-3)적표체조공작용,탐토PD중뇌흑질다파알(DA)능신경원진행성변성주실적가능궤제.방법 건강웅성C57BL/6N소서45지,수궤분위3조,(1)1-갑기-4-분기-1,2,3,6-사경필정(MPTP)모형조:복강주사MPTP(30 mg/kg,용우생리염수),1차/d,련속5 d;(2)억제제조:재매차MPTP주사전1h복강주사SB203580(10 mg/kg,용우5mg/ml DMSO)1차/d,련속5 d;(3)대조조:주사여모형조화억제제조등량적생리염수화DMSO.관찰모형소서행위학변화,중뇌흑질락안산간화매(TH)、BAD、caspase-3화린산화p38사렬원활화단백격매(p-p38MAPK)적표체변화,급급여p38MAPK통로특이성억제제SB203580대상술표체변화적영향.결과 모형소서출현전형적PD행위학증상,중뇌흑질구TH양성신경원화단백수평분별하강약60%화65%(P<001).p-p381APK、BAD화caspase-3양성세포수급단백수평현저증가(P<0.01);경p38MAPK특이성억제제SB203580처리후,PD소서행위학증상개선,TH양성신경원화단백수평하강정도명현감경;중뇌흑질BAD、caspase-3화p-p38NAPK양성세포수현저감소,단백수평하강명현(P<0.01).결론 p38MAPK통로재아급성PD모형소서흑질BAD화caspase-3표체중가능유중요조공작용,p38MAPK통로특이성억제제SB203580대PD소서구유일정적신경보호작용.
