CAJ | 학술논문

目的探讨不同次数和剂量异丙酚预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的作用及其有关机制.方法 176只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(SH组,n=16);缺血再灌注组(Ⅰ组,n=16);异丙酚预处理1次组(P1组,n=48);异丙酚预处理3次组(P3组,n=48);异丙酚预处理5次组(P5组,n=48).异丙酚预处理组又随机分为3个亚组:50 mg·kg-1亚组、100mg·kg-1亚组、150 mg·kg-1亚组(n=16).P5组的各亚组在脑缺血前5 d按不同剂量腹腔注射异丙酚5 d,容量不足5ml者,用脂肪乳补足;P3组的各亚组注射脂肪乳2 d,异丙酚3 d;P1组的各亚组注射脂肪乳4 d,异丙酚1 d;SH组、Ⅰ组腹腔注射脂肪乳5 ml/d,共5 d.采用Pulsinelli-Brierley四血管闭塞法制备全脑缺血模型,全脑缺血20min再灌注72 h后,进行动物神经缺陷评分(NDS),随后断头取脑,观察海马CA1区神经元损伤程度的组织学分级(HG)、海马CA1区内未损伤的锥体细胞神经元密度(ND),原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,计算凋亡指数(AI),原位杂交法测定海马脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)mRNA的表达.结果 1.除P1组的50 mg·kg-1亚组外,其余各预处理组的ND、BDNFmRNA及TrkBmRNA表达均高于Ⅰ组,NDS、HG和AI均低于Ⅰ组(P＜0.05);2.与50mg·kg-1亚组相比,100mg·kg-1、150mg·kg-1亚组的ND、BDNFmRNA及TrkB mRNA表达均升高,NDS、HG和AI均降低(P＜0.05),100mg·kg-1及150mg·kg-1亚组间各指标差异无统计学意义(P＞0.05);3.与P1组相比,P3组、P5组的ND、BDNF mRNA和TrkB mRNA表达均升高,NDS、HG和AI均降低(P＜0.05),P3组、P5组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论异丙酚预处理可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤;在一定限度内,增加预处理次数和剂量可增强脑保护效果,其机制与BDNF和TrkB表达上调的程度有关.
목적 탐토불동차수화제량이병분예처리대대서전뇌결혈재관주손상적작용급기유관궤제.방법 176지웅성Wistar대서수궤분위5조:가수술조(SH조,n=16);결혈재관주조(Ⅰ조,n=16);이병분예처리1차조(P1조,n=48);이병분예처리3차조(P3조,n=48);이병분예처리5차조(P5조,n=48).이병분예처리조우수궤분위3개아조:50 mg·kg-1아조、100mg·kg-1아조、150 mg·kg-1아조(n=16).P5조적각아조재뇌결혈전5 d안불동제량복강주사이병분5 d,용량불족5ml자,용지방유보족;P3조적각아조주사지방유2 d,이병분3 d;P1조적각아조주사지방유4 d,이병분1 d;SH조、Ⅰ조복강주사지방유5 ml/d,공5 d.채용Pulsinelli-Brierley사혈관폐새법제비전뇌결혈모형,전뇌결혈20min재관주72 h후,진행동물신경결함평분(NDS),수후단두취뇌,관찰해마CA1구신경원손상정도적조직학분급(HG)、해마CA1구내미손상적추체세포신경원밀도(ND),원위말단표기법(TUNEL)검측조망세포,계산조망지수(AI),원위잡교법측정해마뇌원성신경영양인자(BDNF)mRNA급기수체락안산격매B(TrkB)mRNA적표체.결과 1.제P1조적50 mg·kg-1아조외,기여각예처리조적ND、BDNFmRNA급TrkBmRNA표체균고우Ⅰ조,NDS、HG화AI균저우Ⅰ조(P＜0.05);2.여50mg·kg-1아조상비,100mg·kg-1、150mg·kg-1아조적ND、BDNFmRNA급TrkB mRNA표체균승고,NDS、HG화AI균강저(P＜0.05),100mg·kg-1급150mg·kg-1아조간각지표차이무통계학의의(P＞0.05);3.여P1조상비,P3조、P5조적ND、BDNF mRNA화TrkB mRNA표체균승고,NDS、HG화AI균강저(P＜0.05),P3조、P5조간차이무통계학의의(P＞0.05).결론 이병분예처리가감경대서전뇌결혈재관주손상;재일정한도내,증가예처리차수화제량가증강뇌보호효과,기궤제여BDNF화TrkB표체상조적정도유관.