CAJ | 학술논문

目的探讨糖尿病心肌病(DCM)中转化生长因子β1(TGFβ1)相关的Smads信号通路的激活及缬沙坦的干预作用.方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组:对照组(8只),DCM组(16只),缬沙坦组(16只),采用高脂高热量饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)注射制作DCM大鼠模型.成模后缬沙坦组给以缬沙坦(30 mg/kg)干预治疗,实验末观察大鼠生化指标的变化,血流动力学观察大鼠心功能的变化,应用电子显微镜、Masson染色、实时定量逆转录(RT)-PCR和Western印迹技术,检测各组大鼠左室心肌组织胶原含量,TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2、Smad3及Smad7 mRNA和蛋白质表达水平的变化.结果 DCM组大鼠心功能明显低于对照组(P＜0.01),左室心肌组织胶原含量明显高于对照组(17%±3%vs 11%±3%,P＜0.01),存在心肌间质纤维化;同时TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2和Smad3 mRNA表达水平均高于对照组(0.0054±0.0009 vs 0.0126±0.0057,0.0523±0.0218 vs 0.0877±0.0272,0.0413±0.0186 vs 0.0884±0.0146,0.0064±0.0021 vs 0.012±0.0048,P＜0.05～0.01),Smad2/Smad7和Smad3/Smad7的mRNA的比值也明显高于对照组(P＜0.05),TGFβ1、磷酸化(P)-Smad2和P-Smad3蛋白质表达水平明显高于对照组(103±18 vs 143±17,107±21vs 212±43,89±17 vs 151±32,P＜0.01),P-Smad2/Smad7和P-Smad3/Smad7蛋白质的比值也明显升高(P＜0.05).应用缬沙坦干预治疗后,大鼠心功能明显好转,心肌间质胶原沉积减轻,同时上述分子异常均明显好转,Smad2、Smad3和Smad7之间的失平衡现象较DCM组减轻(均P＜0.05).结论 TGFβ1相关的Smads信号通路的激活及相关分子之间的平衡状态的改变可能是DCM心肌间质纤维化的机制之一,缬沙坦通过抑制这一信号途径,在一定程度上可逆转DCM心肌间质纤维化的发生和发展.
목적 탐토당뇨병심기병(DCM)중전화생장인자β1(TGFβ1)상관적Smads신호통로적격활급힐사탄적간예작용.방법 웅성Wistar대서40지,수궤분위3조:대조조(8지),DCM조(16지),힐사탄조(16지),채용고지고열량사료위양가소제량련뇨좌균소(STZ)주사제작DCM대서모형.성모후힐사탄조급이힐사탄(30 mg/kg)간예치료,실험말관찰대서생화지표적변화,혈류동역학관찰대서심공능적변화,응용전자현미경、Masson염색、실시정량역전록(RT)-PCR화Western인적기술,검측각조대서좌실심기조직효원함량,TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2、Smad3급Smad7 mRNA화단백질표체수평적변화.결과 DCM조대서심공능명현저우대조조(P＜0.01),좌실심기조직효원함량명현고우대조조(17%±3%vs 11%±3%,P＜0.01),존재심기간질섬유화;동시TGFβ1、TGFβⅡR、Smad2화Smad3 mRNA표체수평균고우대조조(0.0054±0.0009 vs 0.0126±0.0057,0.0523±0.0218 vs 0.0877±0.0272,0.0413±0.0186 vs 0.0884±0.0146,0.0064±0.0021 vs 0.012±0.0048,P＜0.05～0.01),Smad2/Smad7화Smad3/Smad7적mRNA적비치야명현고우대조조(P＜0.05),TGFβ1、린산화(P)-Smad2화P-Smad3단백질표체수평명현고우대조조(103±18 vs 143±17,107±21vs 212±43,89±17 vs 151±32,P＜0.01),P-Smad2/Smad7화P-Smad3/Smad7단백질적비치야명현승고(P＜0.05).응용힐사탄간예치료후,대서심공능명현호전,심기간질효원침적감경,동시상술분자이상균명현호전,Smad2、Smad3화Smad7지간적실평형현상교DCM조감경(균P＜0.05).결론 TGFβ1상관적Smads신호통로적격활급상관분자지간적평형상태적개변가능시DCM심기간질섬유화적궤제지일,힐사탄통과억제저일신호도경,재일정정도상가역전DCM심기간질섬유화적발생화발전.