CAJ | 학술논문

目的:对1例临床诊断为家族性高胆固醇血症(FH)纯合子患者家系进行低密度脂蛋白受体(LDL-R)活性研究及其基因突变分析.旨在探讨其分子病理机制.方法:对先证者及其父母进行血脂、颈动脉超声等检查;采用流式细胞仪检测先证者及其父母外周血淋巴细胞LDL-R表达量和功能;以先证者基因组DNA为模板,扩增载脂蛋白B100(ApoB100)基因3500区域片断.PCR产物进行核苷酸序列分析,排除由该突变导致家族性Apo B100缺陷症;用降落式PCR方法.在同一程序中分别扩增LDL-R基囚的启动子和全部18个外显子片段,扩增产物进行核苷酸序列分析;发现突变后验证其父母足否存在相同基因突变.结果:先证者血清TC和LDL水平明显升高、颈动脉内中膜明显增厚;LDL-R的表达量和结合功能显著下降(分别为正常人的13.6%和21.1%);ApoB100基因3500区域未见突变,LDL-R基因第1864位碱基T取代了G发生纯合错义突变,导致第601位氨基酸天冬氨酸变成脯氨酸(D601Y).其父母LDL-R基因发现了相同的杂合突变.经检索该突变在我国未见报道.结论:证实家系先证者存在LDL-R基因突变.分别来源于父系和母系的遗传.该突变可能是家系发病的分子基础;D601Y也可能足我国FH患者LDL-R基因一种新的突变类型.
목적:대1례림상진단위가족성고담고순혈증(FH)순합자환자가계진행저밀도지단백수체(LDL-R)활성연구급기기인돌변분석.지재탐토기분자병리궤제.방법:대선증자급기부모진행혈지、경동맥초성등검사;채용류식세포의검측선증자급기부모외주혈림파세포LDL-R표체량화공능;이선증자기인조DNA위모판,확증재지단백B100(ApoB100)기인3500구역편단.PCR산물진행핵감산서렬분석,배제유해돌변도치가족성Apo B100결함증;용강락식PCR방법.재동일정서중분별확증LDL-R기수적계동자화전부18개외현자편단,확증산물진행핵감산서렬분석;발현돌변후험증기부모족부존재상동기인돌변.결과:선증자혈청TC화LDL수평명현승고、경동맥내중막명현증후;LDL-R적표체량화결합공능현저하강(분별위정상인적13.6%화21.1%);ApoB100기인3500구역미견돌변,LDL-R기인제1864위감기T취대료G발생순합착의돌변,도치제601위안기산천동안산변성포안산(D601Y).기부모LDL-R기인발현료상동적잡합돌변.경검색해돌변재아국미견보도.결론:증실가계선증자존재LDL-R기인돌변.분별래원우부계화모계적유전.해돌변가능시가계발병적분자기출;D601Y야가능족아국FH환자LDL-R기인일충신적돌변류형.